中科院Hepatology文章發表干細胞研究新成果

　　來自中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所的研究人員在小鼠中證實，間充質干細胞可以通過誘導調節性樹突狀細胞，緩解細菌誘導的肝損傷。相關論文發布在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

　　來自健康科學研究所的張雁云(Yanyun Zhang)研究員和萬兵(Bing Wan)博士是這篇論文的共同通訊作者。張雁云研究員的主要研究方向包括干細胞免疫學、腫瘤免疫學和新型免疫生物學靶向治療研究。

　　暴發性肝衰竭(fulminant hepatic failure，FHF)是指病前患者無肝病而突然出現大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常，并在首發癥狀出現后8 周內發生肝性腦病(hepaticenc ephalopathy，HE)的一種綜合征。原發病的表現有肝病面容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現黃疸加深，持續低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點是起病急、進展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多，使 FHF患者的預后很大改善，但其病死率仍在50%以上。

　　間充質干細胞(MSCs)是在機體內廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細胞，其來源于發育早期的中胚層和外胚層。間充質干細胞最初在骨髓中發現，具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點。近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質干細胞 (hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力，因此被視座是暴發性肝衰竭一種非常有潛力的治療方法。

　　在這篇新文章中，研究人員利用了痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)致敏、脂多糖(LPS)誘導肝損傷小鼠作為人類暴發性肝衰竭模型。他們證實給予MSCs可顯著改善肝衰竭，提高模型小鼠的生存率。同種異體 MSCs與自體MSCs對暴發性肝衰竭顯示出相似的療效。MSCs治療降低了肝臟中CD4+ T細胞的浸潤和激活，抑制了Th1細胞，誘導了調節性T (Tregs)細胞。

　　此外，研究人員檢測證實MSC治療小鼠肝臟中的痤瘡丙酸桿菌DNA拷貝減少。有趣的是，研究人員發現MSCs誘導了特殊的肝CD11c+ MHCIIhi CD80lo CD86lo調節性樹突狀細胞群(DCs)。并且，這些樹突狀細胞通過生成TGF-β誘導了Treg細胞分化。進一步的機制研究證實，在CD11c+ B220-樹突狀細胞前體向調節性樹突狀細胞分化過程中，MSC源性的前列腺素E2和受體EP4以一種PI3K依賴性方式發揮了至關重要的作用。

　　這些研究結果第一次證實了，MSCs具有誘導CD11c+ B220- 樹突狀細胞前體向調節性DCs分化的重要調節作用。新研究揭示了MSCs的一個新免疫調控機制，并為將MSCs應用于暴發性肝衰竭治療奠定了堅實的基礎。