工程化樹突狀細胞遞藥系統調控腸道免疫應答治療炎癥性疾病

腸道免疫穩態對宿主預防多種疾病至關重要。腸道免疫穩態被破壞可能導致嚴重的炎癥性疾病，如炎癥性腸病（IBD）等。雖然IBD致病機制復雜，但腸道炎癥是其重要的病理特征，抑制炎癥反應是治療IBD的重要手段。盡管現有治療策略如小分子JAK抑制劑、靶向TNF的生物制劑、白細胞介素抑制劑乃至干細胞療法等在部分患者中取得了顯著療效，但仍需要開發新策略來解決患者常出現的原發或繼發耐藥問題。

6月22日，中國科學院上海藥物研究所李亞平團隊與上海交通大學王當歌團隊合作，研究設計了一種基于樹突狀細胞（DC）的免疫調節劑（FasL-DC-Lipo），通過調節IBD病灶免疫微環境緩解腸道炎癥反應。科研人員通過基因工程和生物正交化學技術構建了工程化樹突狀細胞遞藥系統，發現在腹腔注射后可定向遷移至腸道組織，有效誘導中性粒細胞和活化T細胞的凋亡，減少IBD病灶促炎癥免疫細胞比例，在小鼠和兔IBD模型中均表現出良好的治療效果。該研究提出了一種可個性化定制的減輕腸道炎癥反應新策略，為IBD治療提供了新思路。

該研究基于對IBD患者病灶樣本的蛋白質組學分析，確定了IBD組織具有T細胞高浸潤和Fas高表達等關鍵分子特征。針對上述分子特征，通過基因工程技術制備了過表達Fas配體（FasL）的DCs，并通過生物正交化學偶聯封裝消退素E1（RvE-1）的脂質體，獲得工程化DCs。結果顯示：經腹腔注射后，通過血管途徑由腸系膜定向遷移并浸潤腸道組織，提高了RvE-1的腸道靶向分布；通過Fas/FasL信號和釋放的RvE-1引發Fas⁺CD8⁺ T細胞和中性粒細胞的凋亡，從而抑制了腸道炎癥反應；腸炎部位免疫細胞重編程為抗炎表型，抗炎細胞因子含量升高，顯著抑制了小鼠和兔模型中IBD的進展。人源化生物雜合DC系統的構建及初步概念驗證發現，其有良好的臨床轉化潛力，有望為動態調節腸道疾病進展中的免疫穩態提供安全可行的個性化治療平臺。

相關研究成果以Dendritic Cell-Based Biohybrid Immunomodulator Alleviates Intestinal Inflammatory Disease為題，發表在《先進材料》（Advanced Materials）上。研究工作得到科技部重點研發計劃、國家自然科學基金，上海市科學技術委員會和煙臺新藥創制山東省實驗室等的支持。

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