同種異體活化樹突狀細胞一線治療轉移性腎癌現強勁療效

　　瑞典生物技術公司Immunicum AB近日公布其同種異體樹突狀細胞（DC）療法ilixadencel治療轉移性腎細胞癌（mRCC）的II期臨床研究MERECA的頂線結果。結果顯示，一線治療中高危mRCC患者時，與腎切除術后服用輝瑞靶向抗癌藥索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，術前瘤內注射ilixadencel和術后服用舒尼替尼聯合方案大幅提高了腫瘤完全緩解率（11% vs 4%）。

　　目前，ilixadencel正被開發為一種現成的（off-the-shelf，即用型）癌癥免疫觸發劑（cancer immune primer），用于實體瘤的治療。瘤內注射這些細胞可產生炎癥反應，進而導致患者細胞毒T細胞的腫瘤特異性激活。此次公布的頂線結果，支持了ilixadencel作為一種免疫觸發劑在腎細胞癌（RCC）和其他實體腫瘤適應癥中的持續臨床開發。

　　ilixadencel是一種同種異體細胞治療產品，其活性成分是來源于健康獻血者的樹突狀細胞（DC），這些細胞被特別激活，產生大量強有力的免疫刺激因子。通過腫瘤內注射給藥，這些細胞會引起局部炎癥反應，導致腫瘤細胞的破壞、招募和活化患者自身DC細胞進入腫瘤環境中。

　　這些被招募的DC細胞將遇到并吞噬垂死的腫瘤細胞，包括全套的腫瘤特異性蛋白——新抗原（neoantigen）。這些新抗原將作為抗原來源，激活和教育腫瘤特異性T細胞，特別是細胞毒性CD8+T細胞，從而產生一種高度個體化的、強效的抗腫瘤反應。

ilixadencel作用機制（圖片來源：Immunicum AB公司網站）

　　研究設計：這是一項探索性、國際性、隨機、對照、開放標簽研究，共入組了88例新診斷的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分組，一組在腎切除術前接受2次瘤內ilixadencel給藥并隨后在腎切除術后接受舒尼替尼治療，另一組僅在腎切除術后接受舒尼替尼。研究的主要目標是評估總生存期（OS）和18個月生存率。次要目標是評估安全性和耐受性、腫瘤反應和免疫分析，包括T細胞浸潤。

　　結果：根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1），采用中心盲法評估，88例入組患者中，有70例患者可評估總體緩解（ilixadencel治療組45例，對照組25例）。ilixadencel治療組有5例患者觀察到完全腫瘤緩解（11%），對照組僅為1例（4%）。2個治療組中位OS均未達到，18個月生存率相似，ilixadencel治療組為65%，對照組為66%，該研究將繼續收集額外的生存數據。2個治療組中位無進展生存期（PFS）和疾病進展時間（TTP）相似。免疫分析包括T細胞浸潤數據需要進一步分析。該研究中，2個治療組的總體安全性和耐受性結果相似，并于先前臨床試驗中ilixadencel的積極安全性數據一致。

　　結論：ilixadencel與舒尼替尼聯合治療方案在新診斷的、中高危mRCC患者中產生了令人驚訝高數量完全緩解，并且沒有增加毒性。來自該研究的頂線數據，為ilixadencel作為一種有效的免疫觸發劑用于實體瘤的進一步臨床開發提供了堅實的基礎。