臨床前研究顯示新基因療法可準確殺死乳腺癌干細胞

　　美國弗吉尼亞聯邦大學(Virginia Commonwealth University)梅西癌癥中心(Massey Cancer Center)以及弗吉尼亞聯邦大學分子醫學研究所(VIMM)的科學家正在研發一種極有前景的乳腺癌新療法。在細胞及動物疾病模型中的試驗表明，該新型療法可以將癌癥干細胞殺死在腫瘤原發位點以及轉移位點，且對健康細胞，包括正干細胞無毒副作用。癌癥干細胞具有快速增值并形成通常具有抗藥性的新腫瘤的能力，因此癌癥干細胞是實施常規放療或化療后癌癥復發的一個重要因素。

　　這項新的研究發表在International Journal of Cancer期刊上。研究的著眼點為一個叫做黑色素瘤分化相關基因-7(mda-7)的基因上。該基因又被稱為白細胞介素(IL)24，它直接影響兩種形式的細胞自殺——細胞凋亡與毒性自噬，調節新血管的發育，并在促進免疫系統破壞癌細胞中發揮作用。在這項新的研究中，研究人員對腺病毒進行改造形成重組腺病毒載體Ad.mda-7，用于將mda-7/IL-24遞送至腫瘤位點。

腺病毒顆粒

　　這項研究的作者 Paul B. Fisher表示，“在晚期癌癥患者中開展的I期臨床試驗證實了mda-7/IL-24基因療法的安全性。我的實驗室與合作者在以前的研究中也證實了該基因對治療乳腺癌、前列腺癌、肺癌、大腸癌、卵巢癌、胰腺癌和腦癌均有效。我們的研究證實這種療法將來有可能成為有效的早期及晚期乳腺癌治療方法，甚至可用于降低癌癥復發幾率。”

　　研究人員發現，人類乳腺癌細胞被這種重組腺病毒感染后，乳腺癌干細胞增殖能力下降，而正常的乳腺干細胞則不受影響。研究還發現，通過干擾Wnt/B-連環素信號途徑(細胞藉此途徑傳遞信號，啟動與細胞生存相關的生物學功能)，該病毒感染癌細胞后可介導導致細胞凋亡的應激反應。在小鼠模型中，該療法大大抑制了由乳腺癌干細胞生成的腫瘤，并可殺死已轉移的癌細胞。

　　自發現mda-7/IL-24基因以來，Fisher和他的團隊一直在著力開發遞送該基因至癌細胞的方法，其中就包括了兩個癌癥“終結者”——Ad.5-CTV和Ad.5/3-CTV。癌癥終結者病毒的獨特之處在于它們依設計只在癌細胞內復制。通過結合一種新型的遞送技術——超聲靶向微泡破壞(Ultrasound-targeted microbubble destruction，UTMD)，研究人員可以系統化地將病毒、治療基因以及蛋白質直接遞送至原位腫瘤與轉移腫瘤，以及腫瘤的周圍組織(腫瘤微環境)中。Fisher和他的同時開創性地對這種技術進行利用，并且已經在將UTMD技術與mda-7/IL-24基因療法聯合用于前列腺癌和結直腸癌模型的實驗中取得了成功。

　　“我們希望，這種靶向基因療法能夠安全地與傳統化療相結合，極大地提高乳腺癌以及其他各種癌癥患者的治療效果，”Fisher說。“當結合諸如UTMD這種很有前景的遞送技術后，醫生么在將來可以更好地鎖定特定位置的癌癥，并實施監控這些治療方法的效果。”