喬斯林糖尿病中心發現糖尿病腎功能衰竭的代謝線索

　　波士頓 - 2013年1月15日 – 大約33 %的2型糖尿病患者遭受著腎臟損害的折磨，并逐步進展到末期腎病(ESRD )，到那時，他們就需要接受透析或腎移植的治療。科學家們一直認為，這種腎病是由腎臟中的血管，即腎小球，遭受的損害導致的——血管遭受破壞后，蛋白質白蛋白進入到尿中。目前針對產生的“蛋白尿”的治療方法并不能防止腎功能衰竭。

　　然而，由喬斯林糖尿病中心的研究人員開展了一項新研究。他們對那些患上末期腎病的病人及那些還沒有到達這一階段的病人的代謝指紋進行了比較。

　　發表于《國際腎臟》期刊的這項研究十分獨特：該研究對那些還很健康或者還在腎病早期階段的病患的代謝情況進行了探索，并分析了具有相當廣度的代謝因素，文章的主要作者、醫學及哲學博士Monika Niewczas說。 Niewczas博士是哈佛醫學院的醫學講師，同時在喬斯林糖尿病中心的遺傳學和流行病學科主任、文章的資深作者、醫學及哲學博士Andrzej Krolewski的實驗室擔任研究助理。

　　這篇分析文章基于一項喬斯林的腎臟研究。該研究在8-12年的隨訪中從那些患上末期腎病的病患中選取了40 名患者，另從那些沒有患上末期腎病且仍健在的病患中挑選了另外40例。喬斯林的研究人員利用全球質譜儀從患者的血漿樣本中尋找約2,400代謝物(代謝過程中產生的分子)的濃度。

　　在這些結果中，科學家們發現，那些即將患上末期腎病的患者中的16個“尿毒癥溶質”分子濃度比那些不會患上末期腎病的患者要高得多。

　　已知在腎衰竭狀態下，血漿中的尿毒癥溶質便會大量聚集。Niewczas博士強調，在進行樣本采集的時候，大部分研究對象的腎功能是正常的，表明這些分子要么標示了疾病的早期階段，要么實際上是其成因之一。對腎臟的腎小管上皮細胞的傷害是這些代謝物可能導致腎功能衰竭的一個潛在的作用機制。“增高的尿毒癥溶質中有很多是由腎小管處理的，并且是由那些細胞積極分泌出的。”Niewczas說。這些代謝物的高濃度存在可能是腎小管損傷的一個標志，它們也可能是造成這種傷害的因素。

　　此外，研究人員發現了較高濃度的肌醇——涉及胰島素信號傳導和其他許多生物過程的一種代謝物——與末期腎病發展之間具有很強的相關性。

　　“代謝組學是一個令人興奮的新領域，而這個探索性的研究包含了各種非常令人興奮的發現。”Niewczas說，“到現在為止，研究人員一般都專注于自己的、僅有單一代謝物的尿毒癥溶質的研究。但在這里，我們用了一個很活躍的高通量平臺，它篩選了數千個代謝物。”

　　“新陳代謝的改變一般來說是糖尿病的關鍵。像這樣的研究可能有巨大的潛力來揭開新的途徑，而這些途徑可以引導開發新的藥物和新的診斷測試方法。”她補充道。

　　Królewski實驗室先前的研究成果可能已經逐漸進入到了臨床診斷使用中。2012年，研究人員發現，1型和2型糖尿病患者的血液中若存在高濃度的蛋白質TNFR1和TNFR2，則可以提前10年準確地預測其存在腎臟功能喪失的風險。Niewczas 說，這一研究成果已授權給了一家公司進行開發診斷測試的方法，在不久的將來還將進行臨床試驗。