2篇《Nature》+1篇《Med》：我國降血糖新藥取得重大進展

　　每周一次的雙重胰高血糖素和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑瑪仕度肽（Mazdutide），以4和6 mg給藥，為超重或肥胖的中國成年人提供了顯著的體重減輕。

　　2026年3月23日，北京大學紀立農、信達生物錢鐳共同通訊在Med在線發表題為“Mazdutide 9 mg in Chinese adults with a body mass index ≥30 kg/m2 but without diabetes: A phase 2 randomized controlled trial”的研究論文。該研究報道了瑪仕度肽9 mg劑量治療肥胖且無糖尿病的中國成年患者2期隨機對照臨床試驗結果，結果顯示，在第24周時，瑪仕度肽治療組的體重相較于安慰劑組減輕了 15.4%，且在第 48 周時體重進一步減輕，同時改善了多項心血管代謝風險因素，且安全性良好。這些結果支持將瑪仕度肽9 mg劑量作為治療中國人群中度至重度肥胖的一種潛在治療選擇。

　　另外，2025年12月17日，中日友好醫院楊文英團隊在Nature在線發表題為“Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes”的研究論文。該研究評估了瑪仕度肽與杜拉魯肽對T2D患者口服降糖藥的療效和安全性。研究結果顯示，在中國T2D患者中，與服用1.5 mg的杜拉魯肽相比，服用28周的瑪仕度肽（4mg和6mg）可顯著降低HbA1c和體重。瑪仕度肽總體上是安全的，胃腸道不良事件的發生率高于杜拉魯肽。

　　2025年12月17日，信達生物制藥信達生物制藥有限公司錢鐳、山東第一醫科大學趙家軍、南京大學朱大龍共同通訊在Nature在線發表題為“Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes”的研究論文。該研究評估了雙重胰高血糖素受體(GCGR)/胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑mazdutide 單藥治療與安慰劑治療在單純飲食和運動不能有效控制T2D的中國成人中的療效和安全性。結果表明，瑪仕度肽單藥療法是一種有效的干預措施，可在該人群中提供有臨床意義的血糖控制和體重減輕，同時具有良好的安全性。

　　肥胖是一種慢性疾病，是一系列心臟代謝并發癥的主要病理生理驅動因素，是一個全球性的公共衛生挑戰。在過去幾十年中，中國的肥胖患病率迅速增加，根據中國標準(體重指數[身體質量指數] ≥28 kg/m2)，成人肥胖率為16.4%。根據世界衛生組織(世衛組織)的標準(身體質量指數≥ 30 kg/m2)，中國的肥胖成人人數已達到約8500萬。

　　生活方式干預仍然是肥胖管理的基石。然而，由于僅采用生活方式干預的益處有限，最新的中國慢性體重管理和減肥藥物臨床實踐指南建議，對于身體質量指數≥ 28 kg/m2或身體質量指數≥ 24 kg/m2且至少有一種體重相關合并癥的成年人，藥物治療應作為生活方式干預的輔助手段。

機理模式圖（圖源自Med ）

　　Mazdutide是一種脂肪酸修飾的胃泌酸調節素類似物，對GLP-1R和胰高血糖素受體具有雙重激動作用，開發用于每周一次皮下給藥以治療2型糖尿病和肥胖癥。由于胰高血糖素的厭食效應及其通過脂質和蛋白質分解代謝調節能量穩態，基于GLP-1R激動作用的胰高血糖素活性有望提供額外的減肥和代謝益處。在一項針對中國超重和肥胖成年人的1b期臨床試驗中，mazdutide 9 mg表現出良好的耐受性和安全性，在第12周時體重迅速而強勁地減輕了11.7%。

　　在這項2期試驗中，研究人員招募了80名平均基線身體質量指數為34.3 kg/m2、體重為96.9 kg的中國成年人，mazdutide 9 mg在第24周與安慰劑調整體重減輕15.4%相關，并在第48周進一步減輕體重，同時改善多種心臟代謝風險因素和可管理的安全性。這些結果支持將mazdutide 9 mg開發為控制中國人群中中度至重度肥胖的潛在治療選擇。