乳腺癌三聯療法獲FDA批準，用于早期乳腺癌

　　近日，羅氏（Roche）集團成員基因泰克（Genentech）公司宣布，美國FDA已批準Perjeta（pertuzumab，帕妥珠單抗）加赫賽汀（trastuzumab,曲妥珠單抗）和化療（簡稱基于Perjeta的治療方案）的三聯療法，作為HER2陽性、有高復發風險的早期乳腺癌（EBC）患者的術后輔助療法。患者需要接受基于Perjeta的輔助治療方案一年（多達18個周期）。FDA還將之前頒布給這款基于Perjeta的治療方案的（術前）新輔助療法加速批準改為完全批準，用于HER2陽性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直徑大于2厘米或淋巴結陽性）患者。接受Perjeta新輔助治療方案的患者在手術后應該繼續使用Perjeta和赫賽汀，以完成一年的治療。

　　乳腺癌是女性最常見的癌癥形式之一。約有五分之一的乳腺癌患者是HER2陽性。HER2蛋白屬于人表皮生長因子受體（EGFR）家族，它能與其他家族成員配對（dimerization）形成二聚體，繼而啟動下游的細胞信號途徑，促進細胞增殖和組織生長，因此，HER2是乳腺癌治療中非常吸引人的靶點。

　　Perjeta就是種靶向HER2的單克隆抗體藥物，它被設計來阻止HER2受體與其他EGFR家族成員形成二聚體，從而阻礙下游細胞信號激活，遏制腫瘤的生長。Perjeta與HER2的結合也可能引來人體的免疫系統來清除癌細胞。Perjeta和赫賽汀都通過與HER2受體結合來發揮作用，但結合部位是HER2蛋白上不同的位置，因此聯用時提供了對HER信號通路更全面的雙重抑制，能更有效地遏制腫瘤細胞的生長和存活。

　　這次FDA的批準是基于臨床3期研究APHINITY的結果。APHINITY是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的雙臂研究，旨在評估Perjeta加上赫賽汀和化療的三聯輔助療法與赫賽汀和化療雙聯療法相比的有效性和安全性。研究包括了4805名HER2陽性、可手術的EBC患者。研究的主要終點是無侵襲性疾病生存期（invasive disease-free survival，iDFS）。次要終點包括心臟和整體安全性，總生存期（OS），無病生存期（DFS）和與健康相關的生活質量。這項研究將對參與者繼續隨訪十年的時間。

　　APHINITY在進行初步分析時的中位時間為45.4個月，結果顯示在整體研究人群中，與赫賽汀和化療的雙聯療法相比，Perjeta加赫賽汀和化療的三聯療法顯著降低了浸潤性乳腺癌復發或死亡的風險18％（HR=0.82，95％ CI 0.67-1.00，p=0.047）。而在包括淋巴結陽性或激素受體陰性的高危患者乳腺癌患者小組中的具體結果如下：淋巴結陽性亞組（HR=0.77，95％ CI 0.62-0.96），淋巴結陰性亞組（HR=1.13，95％CI0.68-1.86），激素受體陽性亞組（HR=0.86，95％ CI 0.66-1.13），激素受體陰性亞組（HR=0.76，95％ CI 0.56-1.04）。

　　Perjeta還被批準與赫賽汀和紫杉醇（docetaxel）聯合使用，用于HER2陽性，乳腺癌已經擴散到身體不同部位（轉移性）并且沒有接受過抗HER2治療或化療的轉移性乳腺癌患者。

　　“盡早對乳腺癌進行治療的目的，是為人們提供治愈的最佳機會。雖然我們日益接近這個目標，仍然有許多患者會復發和發生癌轉移，”基因泰克首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning博士說：“今天Perjeta的批準，意味著HER2陽性復發風險高的早期乳腺癌患者有了一個有臨床意義的新治療選擇，來降低他們疾病復發的機會。”