亞盛醫藥FDA孤兒藥認定，APG115獲ODD治療IIBIV期黑色素瘤

　　7月21日，亞盛醫藥宣布，該公司原創新藥MDM2-p53抑制劑APG-115已獲得美國食品和藥品監督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認定（ODD），用于治療IIB-IV期黑色素瘤。

　　據悉，這是APG-115繼胃癌、急性髓系白血病、軟組織肉瘤、視網膜母細胞瘤后，獲得的第五項FDA授予的孤兒藥資格認定。截至目前，亞盛醫藥共有4個在研新藥獲得12項FDA孤兒藥認定，為本土藥企之首。

　　自2011年以來，以免疫檢查點抑制劑（ICI）為代表的免疫療法為黑色素瘤的臨床治療帶來了前所未有的突破。然而，相當數量的患者最終會出現ICI耐藥，而迄今仍沒有任何治療方式獲批用于治療ICI耐藥的黑色素瘤患者。

　　在腫瘤治療中，p53基因是目前研究最廣泛的抑癌基因之一，其表達產物p53蛋白能促使癌細胞凋亡，從而防止癌變和腫瘤生長，另外還具有幫助細胞基因修復缺陷的功能。不過該基因經常發生變異，在造成p53變異的因素中，MDM2就是最重要的因素之一，二者的結合會令p53蛋白降解，從而削弱抑癌作用，因此MDM2-p53是當下全球腫瘤藥物研發領域熱點與重點之一。然而由于MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性給小分子抑制劑的開發帶來相當大的困難，導致全球該領域的在研藥物屈指可數。

APG-115的結構

　　APG-115是亞盛醫藥在研口服、高選擇性的MDM2-p53抑制劑，對MDM2具有高度結合親和力，可通過阻斷MDM2-p53相互作用，恢復p53的抑癌功能。在今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，亞盛醫藥口頭報告了APG-115聯合帕博利珠單抗的2期臨床研究最新進展。 數據顯示，在APG-115聯合帕博利珠單抗治療PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中，有一例患者獲得完全緩解（CR），該隊列的客觀緩解率（ORR）達24.1%，疾病控制率（DCR）達 55.2%。這為APG-115和免疫腫瘤藥物的協同作用提供了臨床驗證，也為ICI耐藥的黑色素瘤患者帶來了新的治療希望。 除了APG-115外，全球在研MDM2抑制劑還有羅氏的吡咯烷衍生物RG7388、RG7112、Rain Therapeutics的RAIN-32、安進的AMG232等。