亨廷頓氏病和帕金森氏病的治療新靶標

　　報道：加拿大西安大略大學進行的一項研究，發現了治療運動障礙性疾病如亨廷頓氏病和帕金森氏病的一個新靶標。西安大略大學羅巴茨研究所的科學家Stephen Ferguson博士，和巴西米納斯吉拉斯聯邦大學的Fabiola Ribeiro博士在小鼠模型發現，當大腦中主要神經遞質之一的代謝型谷氨酸受體5(Metabotropic Glutamate Receptor 5，mGluR5)被阻斷時，亨廷頓氏病的自主運動行為得到一定的改善。相關研究結果發表在最近的《人類分子遺傳學》(Human Molecular Genetics)雜志。

　　亨廷頓氏病(Huntington’s disease，HD)，又稱亨廷頓氏舞蹈癥，是一種遺傳學神經退行性疾病，可導致不受控制的運動，最終引起認知能力下降和情緒障礙。這是一種家族顯性遺傳型疾病。患者由于基因突變或者第四對染色體內DNA(脫氧核糖核酸)基質之CAG三核甘酸重復序列過度擴張，造成腦部神經細胞持續退化，機體細胞錯誤地制造一種名為“亨廷頓蛋白質”的有害物質。這些異常蛋白質積聚成塊，損壞部分腦細胞，特別是那些與肌肉控制有關的細胞，導致患者神經系統逐漸退化，神經沖動彌散，動作失調，出現不可控制的顫搐，并能發展成癡呆，甚至死亡。亨廷頓氏舞蹈癥的病因主要是家族遺傳或者基因受到外部刺激而發生突變。只要自雙親任一方遺傳缺陷的基因，皆會表現出病征。

　　在 Ribeiro博士后階段工作的Ferguson實驗室，研究人員制備了兩種小鼠模型，一種小鼠模型通過遺傳學方法敲除其谷氨酸鹽受體，另外一種小鼠模型則是過表達突變的人類亨廷頓氏癥蛋白，即亨廷頓模型鼠。他們發現，如果刪除mGluR5，小鼠將會失去亨廷頓氏病所致的神經病理學，并且這些小鼠身上應該出現的自主行動行為也得到了改善。

　　Ferguson稱：“我們發現，如果我們阻斷mGluR5，即我們感興趣的谷氨酸受體，小鼠將變得運動亢奮，并且它們比野生型小鼠的運動功能更好，表明谷氨酸受體可能是治療運動障礙疾病(例如帕金森病)的一個很好的靶標。這是一個意外的收獲，并且我們能夠從病理學和藥理學上來解釋它。還有一個好消息是，我們有mGluR5拮抗劑，目前正處于三期臨床試驗階段，如脆性X染色體疾病，因此，這意味著這些藥物很快就能用于這些疾病的治療。”