人類慢性疾病研究最新進展

　　【1】EMBO J：揭示引發多發性硬化癥患者機體慢性炎癥發生的分子機制

　　doi：10.15252/embj.2018101107

　　多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種自身免疫性疾病，即機體免疫系統會開啟自身細胞來攻擊宿主自身，近日，一項刊登在國際雜志The EMBO Journal上的研究報告中，來自巴斯德研究所的科學家們通過研究發現，古老的病毒或許參與了急性炎性防御反應，從而誘發了多發性硬化癥的發生。

　　多發性硬化癥是一種非常難以治療的自身免疫性疾病，其會導致患者大腦和脊髓出現不可逆的損傷，此外其還與一些古老病毒的復活有關，在人類進化過程中，這些古老病毒能夠會插入到人類DNA中，因此長期以來科學家們一直認為多發性硬化癥的發生時由病毒感染所引起的。研究者Christian Muchardt說道，我們的研究發現，古老病毒的激活并不會對應出現感染現象，但當機體面對急性炎癥現象時就會對應一種特殊的防御反應。

　　【2】Nat Immunol：在慢性病毒感染期間，殺傷性T細胞引發惡病質產生

　　doi：10.1038/s41590-019-0397-y

　　在癌癥和腎病等疾病的最后階段，許多患者會出現惡病質（cachexia），這是一種破壞性的疾病，在這種疾病中，肌肉和脂肪儲備會日漸減少，導致無法控制的體重減輕，有時甚至會導致死亡。惡病質也可在HIV病毒、肺結核桿菌、瘧原蟲和其他寄生蟲等病原體的感染過程中表現出來。通過讓患者進食或給予營養補充劑無法治愈這種疾病，這促使科學家更好地了解它的內在病因。

　　如今，在一項新的研究中，來自奧地利、德國、美國和瑞士的研究人員鑒定出病毒感染可導致惡病質的機制。在遭受一種特定病毒感染的小鼠中，殺傷性T細胞引發脂肪組織和體重的減少，不過它們如何做到這一點仍然不清楚。為了了解感染如何促進惡病質產生，這些研究人員研究了一種業已確定的病毒感染模型：感染淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus， LCMV）的小鼠，這種病毒是一種嚙齒動物傳播的病原體，也可以感染人類。他們觀察到，在接觸這種病毒后的一周內，這些小鼠便表現出人類惡病質患者的癥狀：它們移動得更少，體重減輕了20％，部分肌肉和脂肪組織消失了。

　　【3】CJASN：二手煙或會增加個體慢性腎臟疾病的風險

　　doi：10.2215/CJN.09540818

　　近日，一項刊登在國際雜志Clinical Journal of the American Society of Nephrology上的研究報告中，來自延世大學醫學院的科學家們通過研究發現暴露于二手煙和慢性腎病（CKD，chronic kidney disease）的發生直接相關，相關研究結果為加強公共場所的禁煙政策及支持有關二手煙危害的教育項目提供了一定的依據。

　　吸煙及暴露于二手煙中常常與多種疾病風險直接相關，但其對機體腎臟健康的影響目前研究人員并不清楚，這項研究中，研究人員進行了一項研究來調查二手煙暴露與從不吸煙的成年人患慢性腎病風險之間的關聯。研究者招募了2001至2014年間參與韓國基因組與流行病學研究的131，196名非吸煙者進行研究，他們根據個體二手煙的暴露頻率將參與者分為三組，同時利用調查問卷對其進行評估，這三分組分別包括不接觸二手煙組、每周接觸二手煙少于3天研究組、每周接觸二手煙不低于3天的研究組。

　　【4】Cell：來自活化PMN細胞的外泌體竟是導致慢性阻塞性肺病的致病元兇

　　doi：10.1016/j.cell.2018.12.002

　　慢性阻塞性肺病（COPD）是世界上第四大死因。在一項新的研究中，來自美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現了一種新的之前未報告過的將慢性炎癥與COPD患者的肺部損傷之間關聯在一起的致病實體，相關研究結果發表在Cell期刊上。

　　這種致病實體是由活化的多形核白細胞（polymorphonuclear leukocyte， PMN）分泌的外泌體（exosome）。外泌體是一種微小的亞細胞顆粒。當將從活化的PMN細胞收集的外泌體灌注到健康小鼠的肺部中時，它們導致COPD肺部組織損傷。值得注意的是，這些研究人員還收集了來自人類COPD患者和新生的患有支氣管肺發育不良的重癥監護病房嬰兒的肺液中的外泌體；當將這些來自人體的外泌體灌注到健康小鼠的肺部時，它們也會引起COPD肺部組織損傷。這種損傷主要來自人肺部PMN細胞分泌的外泌體。

　　研究者J. Edwin Blalock博士表示，這份研究似乎提供了第一個證據表明一種確定的非傳染性亞細胞實體在從人體轉移到小鼠時能夠再現疾病表型。我認為這可能是一個意義非常深遠的發現。我們在這項研究中發現的很多東西將適用于其他組織，這取決于疾病。

　　【5】Mitochondrion：代謝異常引發慢性疾病

　　doi：10.1016/j.mito.2018.08.001

　　現代西方醫學在治療治療急性，直接損傷，損傷感染，骨折、普通感冒、心臟并以及哮喘等急性疾病方面取得了長足的進展。但是，在治療慢性疾病方面，現代醫學的進展已經落后。疾病控制和預防中心估計，美國境內超過一半的成年人和三分之一的兒童患有至少一種慢性疾病。根據美國國立衛生研究院的數據，慢性疾病是占據全世界死亡人數一半的病因。

　　加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院教授Robert K. Naviaux博士在一篇新文章中提到，慢性疾病的發生是由于自然愈合周期被阻斷，具體來講，是由于代謝和細胞水平的破壞導致的。“愈合過程是一個動態的循環，從受傷開始，以恢復結束。”Naviaux說： “新出現的證據表明，大多數慢性疾病是由于身體產生傷害之后無法完成愈合而導致的。”十多年來，Naviaux及其同事一直在研究一種叫做“細胞危險反應（CDR）”的理論，即細胞在應對損傷或壓力下的反應。在新論文中，Naviaux描述了包含愈合周期在內的CDR的三個階段的代謝特征。

　　【6】Nature：一個新鑒定出的Th17細胞亞群或是抵抗慢性炎癥性疾病的關鍵

　　doi：10.1038/s41586-018-0806-7

　　在一項新的研究中，來自美國圣猶大兒童研究醫院的研究人員鑒定出輔助性T細胞的一個亞群，這可能有助于人們重新認識和治療慢性的衰弱性炎癥性疾病，相關研究結果刊登于國際雜志Nature上。這項研究著重關注一類稱為Th17的輔助性T細胞。Th17細胞有助于發起抵抗真菌感染和其他威脅的免疫反應。這些細胞也能夠促進多發性硬化癥和類風濕性關節炎等自身免疫性疾病中的破壞性炎癥。

　　眾所周知，Th17細胞具有功能適應性（可塑性），但是這種協助調節它們的可塑性的機制仍然是不清楚的。如今，在這項新的研究中，這些研究人員鑒定出Th17細胞中的一個新的亞群，它在功能和代謝上不同于與慢性炎癥相關的Th17細胞。他們報道這兩個Th17細胞亞群表達獨特的調節不同基因活性的轉錄因子。他們證實基因表達和細胞功能部分上是由代謝調節的。

　　【7】Immunity：突破！研究發現病毒戰勝免疫系統引起慢性疾病的方式！

　　doi：10.1016/j.immuni.2018.01.006

　　像HIV、乙肝病毒等可以引起慢性疾病的病毒是如何戰勝它們宿主的免疫系統的呢？長久以來科學家們都在逃避這個問題，但是最近麥吉爾大學完成的一項研究發現了一個關鍵的分子機制，可能是解決這個問題的關鍵所在。這項發現為治療一系列疾病帶來了新希望。

　　消滅感染源很大程度上依賴于我們機體快速識別并破壞它們的能力，這項工作由免疫細胞——CD8+T細胞完成。這些細胞通過細胞因子獲得指令，因此細胞因子可以使這些細胞更強悍或者更孱弱。在多數情況下，CD8+T細胞可以迅速識別并破壞感染源以防止感染源傳播。

　　“但是當遇到可以引起慢性疾病的病毒時，免疫細胞會收到錯誤的指令，使它們響應更慢。” 麥吉爾大學微生物學和免疫學系副教授、該研究通訊作者Martin Richer說道。

　　【8】Cell Rep：慢性感染如何巧妙地打敗機體的免疫系統？

　　doi：10.1016/j.celrep.2018.06.107

　　與很多慢性感染一樣，內臟的利什曼病也會阻礙機體免疫系統的防御機制，以免其能夠輕松地“入住”宿主機體，利什曼病每年會造成全球成千上萬人死亡，其是繼瘧疾之后，引起人們因寄生蟲感染死亡的第二大原因，那么到底其是通過什么機制來逃脫宿主免疫系統監視的呢？

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自加拿大的科學家們通過研究闡明了杜氏利什曼原蟲(Leishmania donovani)如何在宿主機體中維持感染，研究結果表明，其所誘發的機體慢性感染所帶來的損傷會使得機體白細胞死亡，從而就無法消除機體中這種寄生蟲，相關研究或能幫助研究人員開發出有效抵御杜氏利什曼原蟲引發機體感染的新型療法。

　　【9】Science：重磅！復發性的輕度感染會導致慢性腸道炎癥

　　doi：10.1126/science.aao5610

　　在一項新的研究中，來自美國和德國的研究人揭示出隨著年齡的增加，過去經歷的輕微細菌感染如何能夠累加，從而導致一種嚴重的炎性疾病，相關研究結果發表在Science期刊上。輕微的細菌感染，比如在輕度食物中毒期間發生的細菌感染，可能會被忽視，而且在沒有治療的情況下很容易被身體清除，但是它們能夠引發一系列事件，從而導致慢性炎癥和潛在地危及生命的結腸炎。這些新的發現也能夠有助鑒定出長期以來不為人所知的炎癥性腸病（IBD）的起源。

　　這些研究人員是根據一個完全不同的假設來開展這項長期的研究，旨在探究結腸炎和IBD等慢性炎性疾病的起源。他們的假設反映了多個線索。首先，越來越明顯的是，一個人的基因組成在常見的炎性疾病（包括結腸炎和IBD）的發作中起著有限的作用。比如，對患上IBD的人而言，雙胞胎表現出相對較小的一致性。這些發現涉及疾病起源中未知的環境因素。

　　【10】JACI：新藥物可有效治療慢性阻塞性肺病

　　doi：10.1016/j.jaci.2017.09.026

　　最近，研究者們找到了一類新的可用于治療慢性阻塞性肺病（COPD）的藥物。COPD目前仍舊是無法治愈的疾病，而且致死率高居不下，該疾病的發生往往是由于抽煙導致的。在目前的前臨床期試驗中，兩類抗炎藥被證據具有更佳的治療效果，相關結果發表在 Journal of Allergy and Clinical Immunology雜志上。

　　COPD患者的呼吸道遭受著慢性炎癥的困擾，其中一些特定的蛋白激酶調控了這一過程。這些激酶受到煙霧的影響或者肺部感染的影響，在特定炎性因此的誘導下過度激活。根據研究者們的說法，小分子NSKI能夠上述抑制蛋白激酶的活性。作者們在細胞水平上檢驗了兩種NSKI，RV1088以及RV5能夠的68的治療效果，以及將其與常見的皮質醇以及單一的蛋白酶抑制劑進行了比較。結果顯示，這兩種SNKI能夠更好地抑制炎性因子的分泌。