當實驗小鼠的血管受損后,科學家將僅用5天時間在實驗室中培育出的微型球狀人工血管植入其體內,成功恢復了受損組織的血液供應,大幅減少了組織壞死的發生。這一突破為未來治療因事故或血栓導致的組織損傷帶來了新的希望。

由干細胞培育而成的人類血管類器官。圖片來源:Melero-Martin Lab
此前,通過將人類干細胞置于化學混合物中的方式,研究人員已經能夠培育出被稱為“類器官”的血管團塊。但美國哈佛大學的Juan Melero-Martin表示,該方法存在局限,因為其“通常需要數周時間,而且生成的血管往往難以真實模擬人體內的血管結構”。
作為替代方案,Melero-Martin和同事對人類干細胞進行了基因改造。這些干細胞是由皮膚細胞重編程而來。他們為這些干細胞引入了一段特定的遺傳序列,使其在抗生素強力霉素存在的情況下能發育成血管組織。“我們成功在短短五天內就獲得了血管類器官。”Melero-Martin說,“這些血管在蛋白質和基因活性水平上都與人體內的血管高度相似。”
為了驗證這些類器官是否具有治療受損組織的能力,研究人員對多只小鼠進行手術,切斷其一條腿的血液供應,使血流量降至正常水平的10%以下。一小時后,他們在每處損傷部位植入了1000個類器官。
兩周后,研究人員通過影像觀察發現,植入的血管已與小鼠自身的血管融合,并將血流量恢復到正常水平的50%。美國斯坦福大學的Oscar Abilez指出:“這已經是一個相當可觀的恢復量。例如,在心臟病發作的情況下,如果能在合理時間內恢復如此程度的血流,將大大減少組織損傷。”
Melero-Martin表示,在接受治療的小鼠中,約75%的動物組織壞死程度非常輕微,而在未接受血管類器官移植的對照組中,約90%小鼠的腿部組織發生了嚴重壞死。
在另一項實驗中,研究人員將這些類器官用于治療患有1型糖尿病的小鼠。這種疾病會導致胰腺受損,進而引起血糖水平異常升高。研究發現,當將類器官與胰腺組織一同移植到小鼠體內時,相比僅移植胰腺組織,小鼠的血糖控制得到了顯著改善。
不過,Abilez指出,在這種方法可以應用于人體之前,還需要在豬等更大的動物身上進一步開展研究。Melero-Martin也表示,團隊希望盡快推進這一階段的研究,他認為人類臨床試驗有可能在未來五年內實現。
除了治療組織損傷外,這項研究成果還有助于開發更貼近人體生理狀態的實驗室培育“迷你器官”,甚至可用于構建科學家可在實驗室中研究并測試療法的“迷你腫瘤”。
Abilez補充道:“如今一些類器官只能生長到一定尺寸,但因為缺乏血管系統,一旦超過幾毫米,它們就會開始死亡。而這項研究提供了一種將血管系統整合進類器官的方法,使其更接近人體的真實生理狀態,從而在治療開發方面更具應用價值。”
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