兒童或更容易受污染水和某些藥物中致癌物的傷害

美國麻省理工學院的一項新研究表明，一種曾在藥物和化工廠污染飲用水中發現的致癌物，對兒童的影響可能遠比成人嚴重。近日，該研究發表在《自然—通訊》上。

NDMA（N-亞硝基二甲胺）可作為許多工業化學過程的副產物產生，也存在于香煙煙霧和加工肉類中。近年來，在某些配方藥物如纈沙坦、雷尼替丁和二甲雙胍中也檢測到了NDMA。20世紀90年代，由于美國奧林化學公司的污染，馬薩諸塞州威爾明頓的飲用水中也發現了該物質。2021年，一項研究表明，該水污染與威爾明頓兒童癌癥發病率升高之間存在關聯。

研究人員發現，飲用含有NDMA的化合物的水后，幼年小鼠的DNA損傷和癌癥發生率顯著高于成年小鼠。

這一發現可能有助于解釋美國馬薩諸塞州威爾明頓一處受污染地點附近居民中觀察到的兒童癌癥與產前接觸NDMA之間的流行病學關聯。該研究還表明，評估潛在致癌物對所有年齡段的影響至關重要。

“我們衷心希望從事安全性測試的機構能夠改變現有的范式，開始研究年輕動物，以便在人們接觸之前就能發現潛在的致癌物。”該論文通訊作者、麻省理工學院生物工程教授Bevin Engelward說。“作為癌癥的解決方案，預防癌癥顯然比治療癌癥要好得多，因此我們希望能提前發現危險的化學物質，從而預防廣泛的癌癥風險。”

在這篇論文中，Engelward團隊試圖探究該化合物為何對兒童的影響似乎比對成人的影響更大。

大多數評估潛在致癌物的研究都是在至少4至6周大、通常更年長的小鼠身上進行的。在這項研究中，研究人員研究了兩組小鼠：一組3周大（幼年），一組3個月大（成年）。每組小鼠飲用含有低濃度NDMA（約百萬分之五）的飲用水，持續兩周。

在體內，NDMA被一種名為CYP2E1的肝臟酶代謝。這會產生有毒代謝產物，通過向DNA堿基添加一種稱為甲基的小化學基團來損傷DNA，形成稱為加合物的損傷。

當研究人員檢查小鼠的肝臟時，他們發現幼年小鼠和成年小鼠的DNA加合物水平相似。然而，在初始損傷發生之后的情況卻存在顯著差異。在幼年小鼠中，DNA加合物導致了雙鏈DNA斷裂的顯著積累，這種斷裂發生在細胞試圖修復加合物時。這些斷裂產生的突變最終導致了肝癌的發展。

在成年小鼠中，研究人員觀察到，與幼年小鼠相比，基本上沒有雙鏈斷裂，突變也顯著減少。此外，即使經歷了相同初始水平的DNA加合物，成年小鼠的肝臟也沒有出現包括腫瘤在內的嚴重病理變化。

“我們當然不是說成年人對NDMA完全具有抵抗力。”該論文第一作者、麻省理工學院博士后Lindsay Volk說。“一切因素都會影響你對致癌物的易感性，無論是你的遺傳、年齡、飲食等等。在成年人中，如果他們患有病毒感染、高脂飲食或長期酗酒，這都可能影響肝臟內的增殖，并可能使他們容易受到NDMA的傷害。”

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71753-w