克服HER2靶向癌癥治療耐藥性的關鍵

　　相當大比例的HER2陽性乳腺癌，會產生HER靶向藥物的內在性和獲得性耐藥性。因此，仍然需要確定某些預測生物標志物，以改善患者的選擇，并克服這些類型的藥物耐藥性。

　　最近，都柏林圣三一學院藥科學院的科學家們，發現了一種新的生物標志物，可能有助于克服較新和更靶向性抗癌藥物的耐藥性，例如用于HER2陽性腫瘤的赫賽汀。這些發現也有助于早期識別哪些患者將從這些治療中受益更多。

　　由圣三一學院藥理學副教授Lorraine O’Driscoll帶領的研究小組，研究了乳腺癌細胞和它們的胞外囊泡（外來體）——是釋放出細胞的信息“包裹”。他們發現了一個稱為神經調節肽（Neuromedin U，NmU）的分子，這個分子與HER2陽性腫瘤抗癌新藥物的耐藥性有密切的關系。這表明，NmU可以作為一種生物標志物，來指示特定患者的反應可能性，對這些藥物耐藥性的管理，也非常的重要。

　　大約四分之一的乳腺癌患者為HER2陽性，這類癌細胞中HER2蛋白的數量，高于正常細胞，與患者的較差預后相關。眾多相對較新的靶向抗癌藥物，近年來被用于治療HER2陽性乳腺癌和其他癌癥（如HER2陽性胃癌）。最著名的一種藥物是赫賽汀（曲妥珠單抗），但在這個家族中也有其他較新的藥物，包括拉帕替尼、來那替尼、阿法替尼、帕妥珠單抗、T-DM1。

　　說到使用這些較新抗癌藥物的一些患者所面臨的挑戰，O’Driscoll教授說：“許多HER2陽性腫瘤患者從這些藥物中獲得很大益處。然而，不幸的是，有些患者，根據HER2檢測他們似乎是合適的候選者，卻并沒有從這些治療中獲得最大的預期益處。他們可能對治療有天然的抗性，用當前可利用的試驗不能檢測到，而另一些患者在最初可能會對治療有反應，但是后來會變得反應遲鈍，或對治療產生耐藥性。”

　　O’Driscoll教授繼續說：“臨床醫生迫切需要某種方法，來預測哪個HER2腫瘤患者可能會真正從治療中獲益，既保證給患者提供最佳的治療，又確保這些非常昂貴的藥物能發揮出最大的益處。我們的研究結果可提供一種新的方法，來預測或識別先天性和獲得性耐藥性，克服它，并可能阻斷或防止耐藥性。這將使患者能從這些特定的抗癌治療中獲得最大的益處，并幫助醫生更快速地識別其他患者，并給予他們更合適的治療方案。”

　　科學家們還發現，細胞外NmU的水平反映出，如果在細胞內它有所顯示，就可以作為一種“胞外”血為基礎的標志物。與檢測組織內的生物標志相比，這種生物標志物可讓醫生通過一個微創的血液檢測試驗，獲取和抽樣檢驗NmU的水平。

　　他們還發現，通過調整細胞中的NmU數量，就可以恢復這個抗癌藥物家族的敏感性，并提供一種方法，有助于阻止或克服嚴重的耐藥性問題。

　　該研究小組進行的其他研究發現，阻斷NmU也能顯著延緩體內腫瘤的生長，他們計劃在該地區開展進一步的研究。