免疫療法提升腫瘤特異性臨床落地？

　　近日在2016美國泌尿腫瘤學會年會上，Heat Biologics公司公布了基于熱休克蛋白（HSP）的免疫治療新藥vesigenurtacel-L（又名HS-410）的2期臨床初步結果。在非肌層浸潤膀胱癌患者中，HS-410顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，可以誘導機體產生強烈的腫瘤抗原特異性免疫反應。HS-410或將提供了一種可提升腫瘤免疫療法的抗腫瘤特異性的全新思路。

　　膀胱癌是一類源于膀胱細胞無限增殖的腫瘤，它是泌尿系統常見的惡性腫瘤。2012年，全世界約有43萬人被診斷患有膀胱癌，16.5萬人死于這種疾病。在北美、歐洲、北非、澳大利亞和新西蘭國家地區，膀胱癌的發病率逐步升高。膀胱是貯存尿液的空腔器官，腔內壁主要又上皮細胞構成，外壁主要由肌肉構成。約70%的膀胱癌沒有侵犯膀胱肌層，稱為非肌層浸潤型膀胱癌或淺表型膀胱癌，這類膀胱癌初始治療包括經尿道膀胱腫瘤切除和必要的術后輔助治療（化療或卡介苗）來預防復發。

　　Heat Biologics公司專注于腫瘤免疫療法研發，是熱休克蛋白免疫治療領域的領導者。該公司領先的熱休克蛋白免疫治療產品，是基于其專有的高度抗原特異性T細胞激活疫苗技術平臺研發的，其特征是利用重組熱休克蛋白gp96-肽復合物，來刺激機體產生抗腫瘤特異性免疫防御功能。gp96是最早發現的能夠誘導特異性免疫防御功能的熱休克蛋白。

　　熱休克蛋白是一類分子伴侶，可以結合細胞裂解產生的多肽，形成結構非常穩定的HSP-肽復合物。研究顯示，腫瘤或病毒感染組織來源的HSP結合了各類抗原肽，可以刺激機體產生特異性免疫反應。HSP-肽復合物誘導腫瘤特異性免疫反應過程中，HSP發揮了中轉作用，可通過與抗原提呈細胞上HSP受體結合后將抗原傳遞給免疫細胞，從而激活T細胞。與 MHC 分子結合的多肽分子不同，HSP 結合的多肽非常廣泛，不受抗原肽表位的影響，因而具有廣闊的應用前景。

　　HSP-410是Heat Biologics公司免疫療法管線中的先導產品。本次公布的這項研究為隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗，入組了非肌層浸潤膀胱癌患者，這些患者隨機接受卡介苗（BCG）聯合HSP-410或聯合安慰劑治療。初步結果顯示，HSP-410聯合治療能夠誘導腫瘤相關抗原特異性免疫應答的可靠信號，但初步結果尚未觀察到無復發生存獲益。

　　“我們非常高興，能夠觀察到HSP-410誘導的可靠（robust）的抗腫瘤特異性免疫反應，” Heat Biologics公司CEO Jeff Wolf先生說道：“盡管尚未觀察到預期的臨床獲益，但這些初步結果使我們堅信，HSP-410組合療法策略，具有改善病人長期預后的潛力。”（生物谷Bioon.com)