全反式維甲酸治療白血病關鍵靶點

　　近日，來自美國哈佛大學醫學院的研究人員在國際學術期刊nature medicine在線發表了一項最新研究成果，他們發現急性早幼粒白血病治療藥物--全反式維甲酸主要以異構酶Pin1為作用靶點，在癌細胞中抑制并促進Pin1降解，并對其中的機制進行了深入探討。

　　異構酶Pin1是多種癌癥類型中致癌信號通路的共同關鍵調控因子。但是目前的Pin1抑制劑都缺少特異性，并且對于pin1功能的抑制不夠強力。在該項研究中，研究人員通過篩選，發現全反式維甲酸（ATRA）能夠在癌細胞中特異性抑制并降解Pin1，并且全反式維甲酸的這種抑制作用是通過直接結合Pin1活性位點中的底物磷酸和脯氨酸結合口袋實現的。

　　全反式維甲酸是一種治療急性早幼粒白血病的治療藥物，一直以來，ATRA一直被當作第一個靶向治療癌癥的例子，但其藥物靶點一直不清楚。研究人員發現，ATRA誘導的Pin1消除會降解融合癌基因PML-RARA編碼的蛋白，并且在APL細胞，動物模型和APL病人中都得到了驗證。ATRA誘導的Pin1消除也強烈抑制了三隱形乳腺癌細胞的生長，并且這種作用是通過影響Pin1底物中的癌基因和腫瘤抑制因子表達實現的。

　　因此，該研究發現ATRA能夠同時阻斷多條Pin1調節的致癌信號通路，對于治療惡性腫瘤和對化療藥物抵抗的腫瘤具有重要意義。