全新抗衰老抗體療法|打一針，恢復年輕時的免疫力

單個HSC可以產生所有的血細胞并自我更新以維持干細胞庫的整個生命。造血干細胞表現出功能的異質性，在其對淋巴細胞和髓細胞譜系的貢獻上可能不同。至少存在兩種造血干細胞亞群：(1)bal-HSCs，提供淋巴細胞和髓細胞的平衡生成；(2) my-HSCs，偏向于骨髓細胞的主要生產。my- HSCs相對于bal-HSCs的頻率隨著年齡的增長而增加。這種與年齡相關的從bal-HSCs到my- HSCs的轉變減少了淋巴生成，增加了骨髓生成，從而導致老年人的許多病理，包括適應性免疫降低、炎癥和幾種骨髓相關疾病。

為了解決這些和其他與年齡相關的病理，研究人員試圖開發一種治療方法，使免疫系統恢復到更年輕的狀態，其特征是my-HSCs減少，bal-HSCs增加，淋巴細胞和髓系細胞的平衡產生。

my-HSCs表面抗原的鑒定（圖源自Nature ）

為了測試抗體介導的my-HSCs的消耗是否可以通過恢復淋巴生成和限制髓細胞驅動的炎癥來使my-HSCs逆轉與年齡相關的免疫衰退，研究人員在my-HSCs上識別了與ball-HSCs相比不同的細胞表面標記物，在體內靶向和消耗my-HSCs，并表征了它們的消耗對造血系統和免疫表型的影響，包括對新感染的功能性免疫。

該研究證明了在老年小鼠中，抗體介導的my-HSCs的消耗可以恢復更年輕的免疫系統的特征，包括增加普通淋巴細胞祖細胞、幼稚T細胞和B細胞，同時減少與年齡相關的免疫衰退標志物。在老年小鼠中，my-HSCs的消耗改善了對病毒感染的原發性和繼發性適應性免疫反應。這些發現可能與理解和干預因造血系統由造血干細胞主導而加重或引起的疾病有關。需要進一步的臨床前和臨床研究來確定這種療法在人類中是否可行。重新平衡造血干細胞的安全方案的臨床開發可能對許多與年齡相關的問題產生廣泛影響。