全球研發投入不足，“超級細菌”仍在蔓延

據《自然》報道，未來25年，抗生素耐藥性預計將導致全球3900萬人死亡。但世界衛生組織（WHO）10月2日發布的兩份報告顯示，全球范圍內尋找耐藥性感染治療方法的努力并未按計劃推進。報告指出，全球抗生素藥物研發渠道正面臨雙重危機，一是研發中的藥物數量稀缺，二是對抗耐藥菌的方法缺乏創新。

“抗生素耐藥性問題正不斷加劇，但新治療方法和診斷方法的研發進度，不足以應對耐藥菌感染的蔓延。”WHO衛生系統助理總干事Yukiko Nakatani在一份聲明中表示，“如果不在研發方面加大投入，同時全力確保新的及現有藥物能夠送達最需要的人群手中，耐藥性感染將持續擴散。”

2024年發表于《柳葉刀》的一份報告指出，1990年至2021年間，全球每年因耐藥性感染死亡的人數為100萬，而到2050年，這一數字可能增至近200萬。預計到2050年，因抗生素耐藥性直接致死的人數將升至191萬，此外還有822萬人的死亡與之相關。

“人們對這一問題的關注度正在提高，但抗生素耐藥性仍是一場‘無聲的大流行’，許多死亡案例并未被歸因于它。”澳大利亞南澳大學的Rietie Venter表示。

WHO報告指出，由于抗生素藥物研發進程滯后，全球無法實現聯合國設定的“到2030年降低抗生素耐藥性相關死亡率”的目標。根據WHO的分析，目前處于研發階段的藥物共有90種。然而，其中僅有15種屬于“創新性藥物”，即具有額外臨床顯著效益的藥物；且僅有5 種對WHO細菌優先級病原體清單中列出的至少一種“關鍵細菌”有效。自2023年以來，由于WHO判定部分藥物不具備創新性，處于臨床研發階段的藥物數量已有所減少。

臨床前研發領域仍保持活躍，全球148個研究團隊共開展了232個相關項目。但報告指出，參與研發的企業中90%為小型公司，這凸顯了研發生態系統的脆弱性。多年來，由于資金投入不足且新抗生素的審批率較低，大型制藥公司紛紛退出抗生素市場。

即使新抗生素成功研發上市，也不足以遏制耐藥性感染導致的死亡人數上升趨勢。制藥企業必須持續進行“貓鼠游戲”——不斷研發新抗生素，以應對微生物不斷進化的耐藥性。

歸根結底，人類醫療和農業領域對抗生素藥物的濫用與過度使用，是造成抗生素耐藥性加劇的主要原因。因此，除了研發新的抗生素療法外，還需減少抗生素使用，以降低耐藥性感染的發生。

各國領導人已承諾減少全球抗生素使用量，以期到2030年將耐藥性相關死亡率降低10%。但這恐怕難以實現，因為有預測顯示，未來幾年人類醫療和牲畜養殖領域的抗生素使用量均將增加。“我們無法阻止抗生素耐藥性的產生，但可以采取措施減緩其發展速度，而目前我們在這方面的成效并不理想。”Venter說。

WHO表示，當前面臨的最大挑戰與抗菌藥物及診斷方法研發領域的投入相關。美國國家抗生素耐藥性研究與教育研究所的Amanda Kreuder認為，持續為與抗生素耐藥性相關的各類研究提供資金支持至關重要，“這些研究應涵蓋多個領域，從基礎分子生物學到醫療和畜牧領域從業者使用抗生素的社會驅動因素等”。