全球首個治療精神分裂雙靶點激動劑被發現

記者從煙臺大學獲悉，該校藥學院、分子藥理和藥物評價教育部重點實驗室田京偉/張劍釗/蘆靜團隊與綠葉制藥集團創新研究院合作，首次發現痕量胺相關受體1和5-HT2C受體的相似結合模式。該模式可用于新一代抗精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙等疾病的藥物研發，并獲得一候選藥物。相關成果發表在國際期刊《藥物化學雜志》上。

精神分裂癥是一種慢性、致殘性的腦部疾病，影響全球超過2400萬人。利培酮等一線治療藥物，對精神分裂癥的陽性、陰性和認知癥狀有效，但會引起錐體外系副反應和代謝綜合征等問題。同時，阿爾茨海默病精神病性障礙也缺少批準藥物，因此亟須發現全新作用機制的藥物。

“人工智能藥物設計為新藥研發帶來了革命性的改變，使研發過程更加高效和精準。”田京偉表示。他帶領藥物設計團隊基于人工智能藥物設計和計算機輔助藥物設計獲得全球首個雙靶點激動劑，表現出對TAAR1和5-HT2CR高特異性的強激動活性，在多種藥效學模型展現出顯著優于目前臨床用藥的特征。該成果已在中國和美國進入臨床Ⅰ期多劑量遞增研究階段，臨床前和初步臨床結果顯示耐受性和安全性良好，未出現抗精分藥物常見的錐體外系不良反應、血脂代謝異常、體重增加等副作用。這一重要的科研成果不僅為精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙等患者提供了新的治療選擇，也為未來藥物研發提供了創新策略。