全球首個COVID19生物藥獲批

　　目前，新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2020年07月12日19時，全球累計確診超過1287萬例，死亡超過56.8萬例。

　　印度最大生物制藥公司百康（Bicon）近日宣布，印度藥品管理總局(DCGI)已批準Itolizumab（25mg/5mL，ALZUMAb?，靜脈制劑），用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）導致的中度至重度急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）患者，治療細胞因子釋放綜合征（CRS）。

　　Itolizumab是一種新型免疫調節抗CD6 IgG1單克隆抗體，已于2013年在印度獲批上市，該藥也是全球首個抗CD6單抗，以品牌名ALZUMAb銷售，用于治療慢性斑塊型銀屑病患者。

　　值得一提的是，Itolizumab是全球第一個被批準用于治療中重度COVID-19并發癥的新型生物制劑，從百康申請在COVID-19患者中進行臨床試驗到最終獲得商業化批準，僅僅約120天。價格方面，Itolizumab的最高零售價格（MRP）為每小瓶7950盧比（約合745元人民幣），COVID-19患者通常需要4瓶。總的來說，該藥可能最多花費3.2萬盧比（約合2980元人民幣）。

　　Itolizumab也是印度批準的第三款治療COVID-19的藥物。今年6月下旬，2款瑞德西韋仿制藥、FabiFlu（favipiravir，法匹拉韋）相繼在印度獲得批準，用于治療重癥COVID-19患者。目前，印度累計確診超過85.3萬例、現有29.3萬例、治愈53.7萬例，死亡超過2.2萬例。

　　新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）可誘導免疫系統過度反應，產生大量細胞因子，可對肺部和其他器官造成嚴重損害，最壞的情況是多器官衰竭甚至死亡。

　　銀屑病是一種使人衰弱的皮膚病。銀屑病與COVID-19這兩種疾病之間的聯系點是，Itolizumab能夠降低人體免疫系統的攻擊性和自我破壞性反應。在COVID-19患者中，隨著病毒在體內增殖和發展，機體的免疫系統開始過度反應，在醫學術語中被稱為細胞因子風暴（cytokine storm），這是導致COVID-19患者死亡的主要原因。Itolizumab獨特的免疫調節作用機制包括與CD6受體結合并阻斷T淋巴細胞的激活，這反過來又抑制了促炎性細胞因子，從而減少細胞因子風暴和致命的炎癥反應。

　　DCGI對Itolizumab治療COVID-19患者的批準，基于在孟買和新德里多家醫院開展的一項隨機對照臨床試驗的成功結論。該研究的重點是Itolizumab預防由COVID-19引起的中重度ARDS患者CRS的安全性和有效性。研究中，一組患者接受標準護理，另一組接受標準護理+Itolizumab。結果顯示，研究達到了降低死亡率的主要終點，同時也達到了療效和生物標志物的其他關鍵次要終點。

　　接受標準護理+Itolizumab治療的患者，表現出積極的治療反應，全部康復出院。事實上，Itolizumab給藥后第二天，患者的氧支持水平就開始下降，大部分患者在2周內康復出院。而接受標準護理的對照組，發生了患者死亡。

　　在一個月死亡率方面，Itolizumab組顯著優于對照組。在關鍵療效參數PaO2和SpO2（血氧飽和度）的改善方面，Itolizumab組也顯著優于對照組。到第30天，Itolizumab組全部患者停止補氧，而對照組多數患者需要呼吸機支持。臨床炎癥標志物（如IL-6，TNF-α、血清鐵蛋白、d-二聚體、乳酸脫氫酶[LDH]、超敏C反應蛋白[CRP]）的關鍵次要終點方面，Itolizumab給藥后表現出顯著的臨床抑制作用，并與臨床癥狀改善和胸部X射線圖像良好相關。研究中，Itolizumab的總體耐受性良好、安全性良好。

　　上述結果證實，Itolizumab治療由COVID-19引起的中重度ARDS患者，可預防細胞因子風暴引起的發病率和死亡率。

　　所有使用過Itolizumab的醫生都對治療結果非常滿意。值得一提的是，在Itolizumab臨床結果公布之后、獲得DCGI批準治療COVID-19之前，已經有許多人開始在標簽外使用Itolizumab治療COVID-19，據說已有超過100例患者受益于標簽外用藥。