全球首例移植干細胞治療帕金森的人體試驗啟動

　　帕金森研究領域迎來新突破！據《Nature》雜志封面14日的報道，日本京都大學的科學家首次利用人類誘導多能干細胞(iPS細胞)制作的神經細胞對帕金森病患者進行移植治療。據悉，該手術于上個月進行，是試驗帕金森病新療法的一個里程碑式的進步。

DOI：10.1038/d41586-018-07407-9

　　帕金森病是一種神經系統變性疾病，影響全球約2%的60歲以上人群，主要病理改變是腦部分泌多巴胺的神經細胞死亡，臨床表現包括手腳震顫、身體僵硬、行動遲緩等，目前尚無根治方法。

　　誘導多能干細胞是通過對皮膚等身體組織的細胞進行重新編程，使其恢復到胚胎樣狀態，并從胚胎樣狀態轉變成其他細胞類型以用于疾病治療。

　　去年8月，日本科學家Tetsuhiro Kikuchi在發表于《Nature》雜志，題為“Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model”的文章中已經證明，多巴胺前體細胞能改善猴子帕金森病的癥狀。

　　當時，Takahashi團隊將健康人群和帕金森患者的iPS細胞轉化為能產生多巴胺的神經元。然后將這些細胞移植到獼猴帕金森模型中。結果顯示，移植的腦細胞存活了至少兩年，并與猴子的腦細胞形成了連接，被細胞治療的猴子運動能力得到顯著改善。

　　更令人驚喜的是，Takahashi的研究小組沒有觀察到移植細胞有發育成腫瘤的跡象——這是多能細胞治療面臨的一個最關鍵問題。并且，細胞移植也沒有引發嚴重的免疫反應。

DOI：https://doi.org/10.1038/nature23664

　　首批猴類模型顯示積極結果后，很快，日本政府于今年7月批準了京都大學iPS細胞研究所提出的首個人體臨床試驗：將以所保存的健康捐贈者iPS細胞，培養約500萬個可產生多巴胺的神經細胞，再將這些能分化成神經細胞的前體細胞移植到帕金森病患者腦部，以試驗這種方法治療帕金森病的有效性和安全性。

　　按計劃，該臨床試驗將為7名患者進行移植。這7名患者都在50歲-60歲之間，患帕金森病均在5年以上，藥物治療效果不佳。

干細胞衍生的神經元。圖片來源：Silvia Riccardi/SPL

　　10月，京都大學醫院的神經外科醫生Takayuki Kikuchi將240萬多巴胺前體細胞植入一名患者的左腦。在三個小時的過程中，Kikuchi的團隊將細胞沉積到12個多巴胺活動的中心部位。

　　研究人員表示，患者狀況良好，到目前為止還沒有重大的不良反應。該團隊將觀察他六個月，如果沒有并發癥發生，將會在他的右腦中植入另外240萬個多巴胺前體細胞。

　　之后，該團隊計劃在2020年底前再治療6名帕金森病患者，以測試該技術的安全性和有效性。

　　Kikuchi說，如果試驗進展順利，在證據足夠的前提下，可在2023年根據日本藥物審批制度將這一療法出售給患者。