八月這9款創新藥在中國獲批，來自拜耳、武田等

　　根據中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網信息以及企業公開新聞稿，截止8月31日，約有十幾款創新藥在中國獲批上市，來自拜耳（Bayer）、武田（Takeda）、萌蒂制藥（Mundi Pharma）、楊森制藥（Janssen）、吉利德科學（Gilead Sciences）等多家公司。這些創新藥中，不僅有首次在華獲批上市的新療法，也有新適應癥和生物類似藥。本文中，我們節選部分創新藥（9款）與大家分享（排名不分先后）。

　　首次獲批

　　1、拜耳：氯化鐳[223Ra]

　　氯化鐳[223Ra]（多菲戈）是一種發射α粒子的放射活性治療藥物，其活性部分模擬了鈣離子，通過與骨骼中的羥基磷灰石（HAP）形成復合物，具有親骨性，尤其是骨轉移病理骨增生活躍的區域。鐳-223發射的α粒子能夠在鄰近腫瘤細胞中引發高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產生強效的細胞毒效應。同時，由于其α粒子發射半徑小于100微米（不到10個細胞直徑），能夠最大限度地減少對周圍正常組織的傷害。

　　8月27日， 拜耳宣布氯化鐳[223Ra]注射液獲得NMPA批準用于治療伴癥狀性骨轉移且無已知內臟轉移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。此次獲批是基于關鍵性3期ALSYMPCA研究以及在亞洲實施的3期研究15397的數據。研究顯示，與安慰劑相比，氯化鐳[223Ra]顯著改善了總生存期（OS），同時延遲了首次癥狀性骨骼事件（SSE）的發生時間，治療組患者生活質量亦得到顯著改善。此外，氯化鐳[223Ra]也顯示了良好的安全性。

　　2、武田：阿加糖酶α注射用濃溶液

　　阿加糖酶α注射用濃溶液是一款用于法布雷病（α-半乳糖苷酶 A 缺乏癥）治療的藥物。法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體貯積病，已被納入中國罕見病目錄。阿加糖酶α注射用濃溶液最早于2001年率先在歐盟獲得上市許可。截止至2019年4月，已在超過63個國家/地區上市。2018年3月，該藥被CDE納入第二批臨床急需境外新藥名單。

　　8月28日，武田宣布，阿加糖酶α注射用濃溶液（商品名：瑞普佳）獲NMPA批準用于確診為法布雷病患者的長期酶替代治療。根據新聞稿，這是中國目前唯一的人源性酶替代療法，可帶來長期的心、腎保護并延緩疾病進程，改善患者及其家庭的生活質量。

　　3、 萌蒂制藥：普拉曲沙

　　普拉曲沙是一種抗腫瘤葉酸類似物代謝抑制劑，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）。DHFR是一種葉酸依賴性酶，參與構建DNA和其他過程。該藥物也是一種通過葉酸多聚谷氨酰合成酶進行多聚谷氨酰化的競爭性抑制劑。這種抑制導致胸腺嘧啶核苷和其他生物分子的消耗，其合成依賴于單碳轉移。

　　該藥物最初于2009年獲得FDA 批準上市，是首個用于治療外周T細胞淋巴瘤 (PTCL）的二氫葉酸還原酶抑制劑。在中國，普拉曲沙于2019年提交上市申請，并被納入優先審評，理由是“具有明顯治療優勢創新藥”。8月28日，NMPA網站公司顯示，普拉曲沙已獲得批準。

　　4、東沛制藥：塞奈吉明滴眼液

　　8月20日，東沛制藥(Dompé)宣布，NMPA已批準其塞奈吉明滴眼液（歐適維）用于治療中度或重度神經營養性角膜炎（NK），這是一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病。根據新聞稿，這是東沛制藥在中國獲批上市的第一款產品。

　　塞奈吉明為一種新型的重組人神經生長因子（rhNGF），在結構上與人體內生成的、包含于眼組織當中的神經生長因子（NGF）蛋白質完全相同，歐適維正是以此為基礎研發成功。這種內源性蛋白質通過多種機制有力支持眼角膜完整性，并且直接作用于角膜細胞來刺激細胞的生長與存活。此外，已知NGF能結合淚腺上的受體促進淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護，免受病原體和傷害。這種蛋白質經證實能夠支持角膜神經支配，即神經營養性角膜炎當中已經損失的一種神經功能。

　　新適應癥

　　5 、武田：注射用醋酸亮丙瑞林微球

　　注射用醋酸亮丙瑞林微球是促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)類藥物，通過對垂體-性腺系統的抑制作用，對性激素依賴性疾病發揮作用。臨床研究顯示，醋酸亮丙瑞林微球可以穩定、持續地降低性激素水平。

　　8月11日，武田宣布旗下抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球）3個月劑型（規格：11.25mg）在中國獲批，用于中樞性性早熟（Central Precocious Puberty，CPP）的治療。根據新聞稿，這是抑那通3個月劑型在中國獲批的第三個適應癥，也是中國首款正式獲批用于CPP治療的3個月緩釋長效制劑。

　　新聞稿表示，抑那通3個月劑型所需要的就診頻率與中國境內《中樞性性早熟診斷與治療共識(2015)》要求的促性腺激素釋放激素類藥物治療過程中的監測頻率一致，同時可將注射次數從注射用醋酸亮丙瑞林微球1個月劑型的每年12次減少至每年4次，它的獲批將為CPP的規范化持續治療提供更為便利的選擇，有助于進一步提高患兒治療依從性及滿意度、改善患兒家庭生活質量。

　　6、楊森制藥：阿帕他胺片

　　阿帕他胺片（安森珂）是新一代雄激素受體抑制劑，該藥于2019年9月首次在中國獲批，用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。今年8月，阿帕他胺片在中國獲批一個新適應癥——用于治療轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。根據新聞稿，安森珂是繼澤珂（醋酸阿比特龍片）之后西安楊森第二個治療前列腺癌的創新解決方案。

　　7、吉利德科學：恩曲他濱替諾福韋

　　舒發泰是吉利德科學研發的一款復方制劑，每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯。其中，恩曲他濱和替諾福韋均是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)，前者對HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性，后者通過抑制HIV-1逆轉錄酶的活性抑制HIV病毒復制。早前，該藥已在中國獲批用于與其他抗反轉錄病毒藥物聯用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。

　　8月11日，吉利德科學宣布，舒發泰獲得NMPA批準，適用于同時結合安全的性行為措施，進行暴露前預防（PrEP），降低成人和青少年（體重至少在35kg以上）通過高風險性行為獲得HIV-1的風險。根據新聞稿，舒發泰是中國首個獲批用于未感染人群HIV暴露前預防的藥物。

　　生物類似藥

　　8、復宏漢霖：曲妥珠單抗

　　曲妥珠單抗（HLX02）是一款專門針對HER2陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物，原研藥赫賽汀由羅氏公司（Roche）研發，自誕生以來，它已成為HER2陽性乳腺癌和胃癌一線治療的基石。

　　此次由復宏漢霖開發和生產的曲妥珠單抗生物類似藥（HLX02）在中國獲批上市，商品名為漢曲優。它獲得了原研產品在中國已獲批準的所有適應癥：1）HER2陽性早期乳腺癌；2）HER2陽性轉移性乳腺癌；3）HER2陽性轉移性胃癌。值得一提的是，HLX02剛在歐盟獲批上市，根據復宏漢霖新聞稿，它也由此成為首個中歐雙批的中國國產單抗生物類似藥。

　　9、百奧泰：格樂立（阿達木單抗注射液）

　　阿達木單抗是一種抗腫瘤壞死因子(TNF-α)單克隆抗體，格樂立是百奧泰開發的一款阿達木單抗生物類似藥，于2019年11月首次獲得NMPA批準上市，治療強直性脊柱炎、類風濕關節炎和銀屑病等自身免疫性疾病，是首款在中國境內上市的阿達木單抗生物類似藥。今年7月，該藥在中國獲批第四個適應癥——治療克羅恩病。

　　8月10日，百奧泰宣布， NMPA已批準格樂立（阿達木單抗注射液）用于治療成年非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者，這是該藥在中國境內獲批的第五個適應癥，標志著格樂立在繼風濕免疫科、皮膚科、消化科之后，進入了眼科疾病這一新的治療領域。

　　其它

　　除了上述藥物，根據NMPA八月份發布的藥品批件通知，還有多款新藥上市申請獲得了批準，包括漢光藥業的左西孟旦、賽諾菲（Sanofi）的普樂沙福注射液、費森尤斯卡比（Fresenius Kabi ）的來曲唑片、安斯泰來（Astellas ）的他克莫司顆粒等等。