關于細胞免疫接種預防呼吸道病毒的思考

　　MDPI Vaccines | 新冠之役——關于細胞免疫接種預防呼吸道病毒的思考

　　2020年已悄然離去，但新冠肺炎疫情尚未結束，隨著各國疫苗的陸續推出，科研人也已對整個呼吸道病毒類別和細胞免疫接種預防有了更進一步的研究和認知。近期來自密歇根大學的Nicholas W. Lukacs和Carrie-Anne Malinczak學者對當下的新冠疫情展開了思考和總結，探討了通過利用細胞免疫接種來預防呼吸道病毒的方式，撰寫成一篇綜述并發表在了MDPI

　　Vaccines期刊上。

　　呼吸道病毒概述

　　嚴重呼吸道病毒感染，如流感、肺上病毒( Human Metapenu-movirus)、呼吸道合胞病毒

　　(Respiratory Syncytial Virus)、鼻病毒

　　(Rhino Virus)和冠狀病毒，包括嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2 (SARS-CoV-2)等，每年在全世界范圍內造成的死亡人數，高達三百多萬。

　　呼吸道病毒感染已經在世界范圍內造成了極高的死亡率、發病率并引起了嚴重的醫療負擔。其中下呼吸道感染

　　(Lower Respiratory Tract Infections)

　　已經成為人類的第五大死因，同時也是五歲以下兒童發生傳染性死亡的主要原因，大約80%的LRTI病例是由上述系列病毒引起。這些病毒也是嬰兒、老年人和免疫缺陷個體感染急性呼吸道疾病的重要致病因素。

　　感染此類呼吸道病毒的長期副作用也已查明。例如早期感染RV和RSV的兒童患者，其罹患過敏和哮喘等呼吸功能疾病的可能性大大增加。根據疾病控制中心和世界衛生組織的報道，感染新冠病毒會對患者產生長期的副作用，包括長時間的肌肉、關節疲勞和全身不適，以及神經功能缺陷，并且對心血管系統也有不利影響。

　　細胞免疫概述

　　預防性治療病毒引起的嚴重呼吸道疾病的策略不僅在于減輕患者感染和發病的嚴重程度，而且要預防其可能引起的終生性副作用。就目前的疫苗策略而言，對呼吸道病毒感染引起的疾病作用有限，甚至與RSV一樣是有害的。雖然流感疫苗已經研發成功，但由于整體反應的多變性，還是缺乏對接種者全面的保護；同時，由于公眾懷疑疫苗接種方案，當下并沒有實現廣泛的疫苗接種。因此，必須優化疫苗研發和接種的整體策略，增加其有效性，并通過數據表現提升公眾信任度，才能加快推進疫苗的接種。

　　通過實驗和樣本收集，作者還發現，在某些情況下，病毒感染或接種疫苗可能會破壞免疫反應，這可能會導致疾病的惡化。這些副作用嚴重阻礙了呼吸道病毒疫苗的發展，針對這一現象，研究人員提出了候選疫苗的想法，通過誘導細胞和體液的免疫系統來減少或避免抗體依賴性增強

　　(ADE)

　　等惡性反應。

　　想要尋求有效的感染預防及控制，首先要了解病毒感染的免疫反應。宿主免疫涉及多種機制來對抗病毒感染，并且需要先天和適應性免疫系統來觸發細胞和體液免疫反應。例如RSV、RV、流感和SARS-CoV-2等呼吸道病毒，宿主感染后會觸發強烈的細胞免疫反應，這不僅是控制抗病毒反應所必需的，更是抑制炎癥免疫反應延長的關鍵，在許多情況下，多數嚴重疾病的病因就是炎癥的免疫反應。

　　目前的疫苗接種戰略

　　近期，針對高效疫苗免疫反應要求的研究成果不斷涌現，促進了許多新的疫苗方法的發展。這些方法目前正在探索中，但在動物模型研究和臨床試驗中取得了顯著的進展——包括基于納米粒子的疫苗、類病毒粒子

　　(VLP)

　　疫苗、構建腺病毒載體以及用于嬰幼兒保護的母體免疫等。

　　01.

　　納米顆粒疫苗

　　為了改善傳統疫苗和亞基疫苗平臺的局限性，研究人員開發出了具有巨大潛力的基于納米粒子的疫苗。目前，研究人員正在評估不同類型的納米粒子，包括病毒樣粒子

　　(V LPs)

　　和脂質體，以及無機、聚合和自組裝蛋白納米粒子。包括病毒核蛋白質在內的許多生物系統都是納米級別的，由于其顆粒大小相似，因此抗原表現和免疫原性都會更強。

　　02.

　　類病毒顆粒疫苗

　　類病毒顆粒

　　(VLPs)

　　是一種模仿真實病毒組織和構象的多蛋白結構，由于其缺乏病毒基因組，借此可以研發出更加安全且低成本的疫苗。目前正在銷售的一些基于VLP研發的疫苗包括乙型肝炎病毒

　　(Engerix)、人類乳頭瘤病毒

　　(Cervarix)、乙肝病毒

　　(RecombivaxHB)

　　和人類乳頭瘤病毒

　　(Gardasil)。流感病毒、細小病毒、諾沃克和各種嵌合型VLPs都是正處于臨床試驗或進行臨床前評估的基于VLP研發的疫苗。

　　03.

　　腺病毒載體疫苗

　　最近研究發現，腺病毒

　　(AdVs) 通過誘導T細胞和B細胞的反應，能夠使細胞和體液獲得免疫，使其作為疫苗載體得到了廣泛的應用。這種免疫可以通過比如口服、鼻內或肌肉注射等安全且易復制的途徑獲得，并不需要佐劑。

　　04.

　　孕婦疫苗接種

　　雖然在理論上來說，孕婦疫苗接種的概念可行，但在社會醫療保護方面還是有很多的后顧之憂。孕婦必須在適當的時間接種疫苗，才可以在子宮內產生足夠且具有保護性的抗體，因此必須精確地安排時間，以確保在出生前完成整個接種流程，特別是在病毒易感高峰期出生的嬰兒更是如此。在最近的一項臨床試驗中，科研人員試圖采用亞單位RSV-F蛋白疫苗接種策略，對新生兒RSV感染進行母體接種，結果并不盡如人意。但總的來說，疫苗接種確實提供了一定程度的保護。RSV相關數據顯示，接種后，患下呼吸道感染的病例百分比從安慰劑組的2.4%下降到疫苗組的1.5%，住院百分比從3.7%下降到2.1%，雖然結果比較可觀，但仍然沒有達到預定的療效標準。

　　截至今日，呼吸道病毒引起的嚴重疾病仍然給世界各國帶來嚴重的醫療負擔和極高的發病率及死亡率。此外，新出現的病毒感染，如SARS-COV-2，我們仍需要新的策略來迅速有效地開發安全的疫苗。由于沒有激活適當的先天免疫來驅動體液和細胞反應以避免疫苗增強型疾病的威脅，針對呼吸道病毒的疫苗接種一直處于次優的狀態。將TLR或其他PRR激動劑作為DC成熟的有效刺激劑來指導T和/或B細胞激活也是一個較有前景的做法

　　。

　　一個成功疫苗的研發需要借鑒以往的科研成果，使患者免受初始感染，并減少疫苗引發或加重疾病的情況，以獲得更好的效果。這篇綜述討論了以細胞免疫反應為靶點提高疫苗效力和安全性的可能性，不失為一個很有前景的研究方向。

　　Vaccines

　　(ISSN 2076-393X, IF

　　4.086) 是一個國際型開放獲取期刊。期刊主題涵蓋疫苗以及免疫兩個方向。Vaccines采取單盲同行評審，一審周期約為17天，文章從接收到發表僅需3天。