關注機體疼痛這些研究值得一讀！

　　有數據顯示，慢性疼痛在普通人群中發生率高達20%-45%。在我國，2011年慢性疼痛患者已經超過1億人，其中竟有約80%未接受合適的鎮痛治療，許多人由于自身觀念、經濟狀況等原因，遇到疼痛往往選擇忍，甚至把能忍痛視作英雄和勇敢的表現，如今，隨著醫療水平的提高和健康意識的改變，人們漸漸認識到，慢性疼痛不僅僅是一種癥狀，更是一種疾病，本文中，小編整理了近期科學家們在機體疼痛領域取得的研究成果，與大家一起學習！

圖片來源：picpedia.org

　　【1】慢性疼痛不容忽視！研究表明其與抑郁癥、精神分裂癥等多種疾病密切相關

　　新聞閱讀：New genetic study links chronic pain to depression， BMI， schizophrenia， arthritis and PTSD

　　世界上大約三分之一的成年人，包括2500萬英國人，在他們的一生中會經歷慢性疼痛。慢性疼痛被定義為受傷或手術后持續超過愈合期的急性疼痛，這是許多醫療條件的一個特征。通常慢性疼痛的強度并不一定與組織損傷的程度相匹配，這在關節炎中可以看到。它甚至可以由非常輕微的外傷引起，如針刺傷。

　　我們不完全理解為什么有些人會患上慢性疼痛，而有些人不會，或者隨著時間的推移，急性疼痛是如何變成慢性疼痛的，但人們認為，慢性疼痛與基因有關。這種缺乏了解使慢性疼痛極其難以治療。據估計，僅慢性背痛就給英國經濟造成了100億英鎊的損失。在美國，美國國立衛生研究院(national Institutes of Health)將當前阿片類藥物相關死亡的流行描述為一場全國性危機。近年來，英國阿片類藥物處方和與阿片類藥物相關的死亡人數也大幅上升。

　　【2】Science：靶向白細胞中的IRE1α–XBP1信號通路抑制前列腺素合成，改善疼痛治療

　　doi：10.1126/science.aau6499

　　組織損傷觸發由免疫細胞協調的快速局部反應，這決定了炎癥的維持和消退，因而也就決定了是否從功能損傷和疼痛中恢復。這種炎癥過程需要高水平的蛋白合成、折疊、修飾和運輸，這些事件都受到內質網（ER）的調節。過量的蛋白合成和處理可導致錯誤折疊的蛋白在內質網中積累，從而引起一種稱為“內質網應激（ER stress）”的細胞狀態和隨后的未折疊蛋白反應（UPR）的激活。IRE1α–XBP1信號通路是UPR的一個進化上保守的分支，在維持內質網穩態的同時控制著各種免疫代謝過程。然而，在組織損傷和炎癥期間，白細胞中IRE1α–XBP1信號轉導的生理學后果仍然在很大程度上未被探索。

　　IRE1α–XBP1信號轉導介導骨髓細胞中促炎細胞因子的快速誘導。這種信號通路還參與脂質代謝過程的調節，這些脂質代謝過程對于健康和疾病中的免疫細胞功能進行編程是至關重要的。盡管如此，白細胞中的IRE1α–XBP1活化是否會調節由炎癥過程引起的疼痛尚未得到研究。有效控制術后疼痛的藥品稀缺促進了阿片類藥物的使用，這進而在美國引起阿片類藥物危機。鑒定出賦予免疫細胞強有力的鎮痛屬性的關鍵分子途徑可能會導致人們開發更有效和更安全的疼痛治療策略。在一項新的研究中，來自美國、西班牙、巴西和日本的研究人員研究了白細胞內在的IRE1α–XBP1信號轉導是否控制參與炎癥和疼痛產生的轉錄和代謝程序，相關研究結果發表在Science期刊上。

　　【3】JEM：新發現！類風濕性關節炎疼痛或由特殊抗體引起！

　　doi：10.1084/jem.20181657

　　近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院的科學家們通過研究發現，類風濕性關節炎發病之前存在于關節中的抗體即使在沒有關節炎的情況下也會引發疼痛。文章中，研究者提出了一種自身免疫性的新型機制，相關研究結果有望幫助研究人員開發多種方法來減輕因類風濕性關節炎和其它自身免疫性疾病引發的非炎性疼痛。

　　研究者Camilla Svensson表示，我們都知道炎癥會讓機體疼痛，但這種疼痛可能會出現在關節發炎之前，并且在痊愈之后仍然是一個問題，我們的目的就是找到可能性的機制來解釋這一點。類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，當免疫細胞攻擊關節中的軟骨和骨質時就會發生，目前這種疾病在影響著大約1%的瑞典人群健康。

　　【4】Cell Rep：鑒別出有望治療疼痛疾病患者的新型蛋白分子

　　doi：10.1016/j.celrep.2019.02.098

　　日前，來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究發現，如果胎兒時期缺少某種特殊蛋白，機體就無法產生傳遞疼痛、溫度和瘙癢感覺的神經元細胞，相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上，有望幫助研究者開發出治療多種疼痛疾病的新型藥物。此前在對神經系統的遺傳發育機制進行研究的過程中，研究者發現了5個與機體異常疼痛經歷相關的基因；其中一名在出生時攜帶PRDM12基因突變的患者不能感覺到疼痛，這或許就會引起相當大的問題。研究者Saida Hadjab表示，目前我們并不清楚引發疼痛功能障礙的分子機制。

　　為了確定其中的機制，研究者對小鼠進行了一系列實驗，阻斷其干細胞中PRDM12基因的表達，干細胞能夠產生不同類別的神經元細胞，研究者發現，這些小鼠并不會產生感知疼痛、溫度和瘙癢感覺的神經元細胞。文章中，研究者鑒別出了一種特殊蛋白分子，其對于干細胞產生疼痛神經元至關重要，而且這種蛋白具有非常廣泛的功能。

　　【5】Ann Int Med：小心！慢性疼痛是自殺的重要因素

　　doi：10.7326/M18-0830

　　慢性疼痛也許是自殺的一個重要誘因。美國一項全國暴力死亡報告系統（National Violent Death Reporting System，NVDRS)研究的數據顯示，2003-2014年間18個州自殺的人中有9%的人遭受著慢性疼痛，相關研究成果于近日發表在《Annals of Internal Medicine》上。

　　美國超過2500萬人每天都會遭受一定程度慢性疼痛的折磨，有1050萬人遭受著嚴重疼痛的折磨。研究人員已經發現慢性疼痛與自殺風險相關，但是過去的研究主要聚焦于非致命的自殺行為與慢性疼痛的關系，而不是自殺死亡人數與慢性疼痛的關系。來自美國疾病防控中心的國家傷害預防控制中心的暴力預防部門的研究人員分析了2003-2014年間來自18個州的參與過NVDRS研究超過一年的參與者的數據。這項NVDRS研究詳細記載了暴力死亡的原因（包括自殺）以及直接導致死亡的環境因素。

圖片來源：theconversation.com

　　【6】Science：打破教科書！ 皮膚中發現新的疼痛器官！

　　doi：10.1126/science.aax6452

　　近日，瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員發現了一種新的感覺器官，它可以檢測到疼痛的機械損傷，比如刺痛和撞擊。這項發現發表在Science雜志上。

　　疼痛造成痛苦，并給社會帶來巨大的經濟損失。幾乎每五個人中就有一個人經歷持續的疼痛，因此很有必要尋找新的止痛藥物。然而，對疼痛的敏感也是生存所必需的，它具有保護功能。它能促進防止損傷組織的反射反應，比如當你感到被尖銳物體刺痛或燒傷時把手抽離。研究人員現在在皮膚上發現了一種新的感覺器官，它對有害的環境刺激很敏感。它由神經膠質細胞組成，有多個長長的突起，共同構成皮膚內網狀的器官。這個器官對刺痛和壓力等痛苦的機械損傷很敏感。

　　【7】Science：大腦島狀皮質區域負責疼痛感知與疼痛學習過程

　　doi：10.1126/science.aaw0474

　　急性疼痛，例如用尖銳的物體撞擊你的腿，會產生一種突然的，令人不快的感覺。通過這種方式，我們從痛苦的經歷中學習，以避免未來的有害情況。這被稱為“威脅學習”，幫助動物和人類生存。但是大腦的哪一部分參與了這種學習過程了呢？

　　我們已經知道一段時間叫做杏仁核的腦區對于“威脅學習”非常重要。但是現在，來自EPFL的Ralf Schneggenburger實驗室的科學家發現，實際上由島狀皮層發出了這樣的“警告”。眾所周知，島狀皮質在大腦外側溝內深處折疊，可以對我們自己身體的感覺進行編碼。此外，島葉皮質中的神經元與杏仁核中的神經元相連，但此腦連接的功能以前很少被研究過。

　　【8】Nature：深入解讀酸敏感離子通道的作用機制有望開發中風和疼痛癥的新型療法

　　doi：10.1038/nature25782

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自美國俄勒岡健康與科學大學（OHSU）的研究人員通過研究首次揭示了神經系統關鍵分子組分的原子結構。文章中，研究人員利用先進的成像技術確定了一種酸敏感性離子通道的靜息狀態，研究者Eric Gouaux博士表示，這些離子通道時遍布全身的重要離子通道，科學家們通常會以這些通道來作為中風療法的關鍵靶點，同時其在疼痛轉導上也扮演著重要角色。

　　離子通道能在全身的細胞膜上創造小開口結構，從而來傳遞神經系統中的信號，而對酸敏感的離子通道則被認為在痛覺和精神疾病的發生過程中扮演著關鍵角色，研究人員希望這項研究能夠幫助他們開發出靶向作用這種離子通道的新型疾病療法；比如，2017年來自澳大利亞的科學家們就發現，一種小型蛋白似乎能夠阻斷嚙齒類動物大腦中的酸敏感離子通道，從而就能作為一種療法來降低中風后患者大腦的損傷程度。

　　【9】PNAS：科學家發現全新止痛方法！利用免疫細胞緩解炎癥疼痛！

　　doi：10.1073/pnas.1620068114

　　近日，格拉納達大學（UGR）的研究人員領導的一項在小鼠身上完成的實驗，發現組織發生炎癥時Sigma-1受體抑制劑可以促使白細胞緩解疼痛。當組織出現外傷或者傷口時，白細胞會富集在該組織周圍。它們的主要功能是修復受損組織。但是除了這個功能之外，這些細胞還會釋放物質產生疼痛，這些物質在組織發生炎癥時產生痛覺的過程中扮演重要角色。這也適用于某些出現炎癥和疼痛的慢性疾病，如關節炎。

　　但是矛盾的是，這些白細胞不僅會釋放致痛物質，同時還會產生內源性阿片樣肽（如內啡肽）。這些肽具有與用于治療疼痛的麻醉劑相似的效應。一項由UGR科學家領導的研究發現組織發生炎癥時Sigma-1受體抑制劑能夠增強內源性阿片樣肽的麻醉效應，使得白細胞緩解疼痛。

　　【10】Nat Commun：新療法或許能夠緩解神經性疼痛

　　新聞閱讀：Scientists reveal new avenue for drug treatment in neuropathic pain

　　最近，來自倫敦國王學院的研究者們發現了神經細胞與免疫細胞相互交流的新機制，以及其在神經疼痛發生過程中的作用。相關研究發表在最近一期的Nature Communications雜志上，該研究以小鼠為對象，發現了一種治療神經性疼痛的新機制，該機制相比常規的藥物，例如鴉片等，將更加安全。

　　神經性疼痛是一類由于神經損傷引發的慢性疼痛，然而疼痛感在創傷愈合之后的很長時間內還會持續性地發生。神經性疼痛往往發生手術、車禍事故以及截肢后。目前治療神經性疼痛的藥物僅有鴉片以及抗癲癇藥物，鴉片藥物及其容易上癮，而且會提高患者死亡的風險；相反地，抗癲癇藥物雖然不容易上癮，但會產生一些負面的下映、例如頭昏、疲勞、惡心、體重增加等。然而，由于導致神經性疼痛的機制目前一直不清楚，因此患者始終沒有其它的治療選擇。