“減肥神藥”攪動千億市場未來誰將統治全球減肥市場？

　　近日，《Science》雜志公布2023年度十大科學突破榜單。“減肥神藥”GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）成為年度科學突破之首。

　　從上世紀40年代開始，不少藥企都推廣過各種類型的減肥藥，但這些藥物的有效性尤其是安全性堪憂，也發生過致人死亡的災難性后果。

　　同為減肥藥，GLP-1和它們有什么不同？GLP-1減肥藥受到學術界認可，是否意味著肥胖對我們來說，已經不再是一件需要擔心的事了？我們該怎么科學看待體重和健康之間的關系？

　　什么是GLP-1？

　　GLP-1全稱為胰高血糖素樣肽-1，最初為糖尿病開發，被寄希望于降糖，卻因抑制食欲效果不錯，意外殺入減肥賽道。

　　北京航空航天大學教授、結構生物學家葉盛介紹，人體中的激素不僅包括化學小分子和蛋白質，也包括GLP-1這些肽類物質。這些激素分子在血液系統中運行，當到達細胞表面時，細胞上有種能夠特異性結合激素的蛋白質（受體），能夠讓細胞獲取到激素傳遞的信號。

　　GLP-1能夠調節人體內的糖代謝平衡，在進食情況下反向抑制食欲，向身體各器官傳遞停止進食的信號。GLP-1最初只是一種治療糖尿病的藥物，減肥是在臨床實驗的過程中發現的副作用。葉盛表示，這其實很好理解。糖尿病和肥胖癥都與糖代謝和能量代謝有關，因此GLP-1在治療糖尿病的同時可以起到減肥作用，只不過作用方式是讓人減少食欲。

　　是藥三分毒，GLP-1卻安全又有效？

　　隨著特斯拉CEO馬斯克下場“帶貨”，發文稱一個月內減肥9公斤，卡戴珊等網紅明星也紛紛承認使用“減肥神藥”，多重因素下，在降糖領域不溫不火的GLP-1，卻在減重“藍海”登上神壇，說是“風靡全球”也不為過。

　　對GLP-1獲科學突破冠軍獎，《Science》官網解讀，“這些新療法不僅改變了肥胖的治療方式，也改變了人們對肥胖的理解——將其視為一種源于生物學的慢性疾病，而不是簡單的意志力失敗”。引導人們正視肥胖及相關慢性病，也是一種突破。

　　GLP-1這類肽類藥物較為特殊，人體天然存在大量的肽，因此在分子構成上完全沒有毒性。不過這并不意味著GLP-1完全沒有副作用。人在吃飯時，腦中會釋放多巴胺，如果不再有進食欲望，也就少了個快樂源泉。目前臨床上已經發現，有個別病人因使用藥物導致抑郁。

　　即便不考慮情緒問題，由于人體優先通過分解蛋白質釋放能量滿足細胞需求，其次才動用脂肪儲備，因此僅僅依靠藥物降低食欲減肥也非常不健康。葉盛強調，GLP-1始終是一種藥物，只有被醫生診斷達到肥胖癥標準才能使用。健康的減肥方式應該提高身體的肌肉含量，從而帶動身體基礎代謝率的上升，再搭配健康的飲食結構。

　　相關評論文章認為，GLP-1藥物的開發將推動人們就肥胖問題展開討論，這有助于減少對體重超重的污名化。不過，評論文章也指出人們對這些藥物的成本、可獲得性、相關副作用以及可能需要無限期服用的擔憂。醫生還擔心不肥胖或不超重的人會尋求GLP-1藥物來達到迅速減肥的目的。

　　“減肥雙雄”禮來、諾和諾德繼續統治？

　　減肥“神藥”吸金效應正攪動千億市場，諾和諾德和、禮來這兩大減肥藥龍頭已取得顯著先發優勢。今年前三季度，諾和諾德僅司美格魯肽的銷售額就高達142.32億美元，同比增長86%；禮來的替爾泊肽在第三季度營收首次突破10億美元大關達到14.1億美元，同比大漲650%。

　　摩根士丹利在上周發布的報告中指出，隨著GLP-1減肥藥熱潮持續發酵，預計全球減肥市場規模將在2030年達到770億美元，較去年540億美元預期大幅提升，在美國約有2500萬人使用肥胖藥物。

　　隨著明年供應問題得到大幅度改善，全球的減肥藥市場規模還將進一步擴大。

　　摩根士丹利認為，面對如此龐大的減肥藥市場，禮來和諾和諾德的“統治”地位很難被撼動，繼續“超配”這兩家公司：我們認為，諾和諾德和禮來在減肥藥領域擁有很寬的“護城河”，包括：臨床數據、下一代產品優化，以及數年間數十億美元針對供應鏈的投資；從臨床數據看，我們認為，禮來和諾和諾德在2024年臨床試驗結果將進一步證明GLP-1藥物在肥胖相關多適應癥開發方面的能力。在過去的一年里，GLP-1圍繞肝臟、腦、腸道、胰臟，逐一將多個大適應癥收入囊中（如心血管疾病、心力衰竭、慢性腎病）。

　　GLP-1類產品一直都是“一代更比一代強”：禮來推出百泌達后，諾和諾德做了利拉魯肽；禮來緊接著推出了度拉糖肽，諾和諾德又做出了司美格魯肽；如今，禮來的替西帕肽橫空出爐。

　　本月，制藥巨頭羅氏（Roche）為進減肥市場支付了27億美元的預付款，說服了Carmot放棄上市計劃，接受27億美元預付款加上4億美元里程碑付款的收購。這是一家生物技術公司，擁有臨床開發階段的注射雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑藥物和口服GLP-1受體激動劑藥物。

　　大摩在報告中指出，他們時刻關注著諾和諾德及禮來的潛在競爭對手們的表現，但預計這些公司的臨床試驗結果不會超過諾和諾德和禮來達到的標準，未來一年可能對肥胖癥藥物市場產生影響的幾個關鍵事件：

　　禮來的Zepbound（Tirzepatide替爾泊肽）注射液上市/諾和諾德Wegovy的產能擴張：這些產品的供應擴張是實現近期和長期銷售目標的關鍵。禮來和諾和諾德在2023年都面臨產能受限的局面，雙方都采取了措施增加2024年的供應，我們預計兩家公司的產能在2025年前都會受到一定限制。

　　OSA（阻塞性睡眠呼吸暫停）、HF（心力衰竭）和SELECT-LIFE研究：這是我們在2024年最關注的三個與肥胖相關共病的臨床試驗結果。我們預計Zepbound在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和心力衰竭（HF）試驗中將呈現積極結果，進一步支持該藥物（和類別）除減重以外的優點。

　　Wegovy的SELECT-LIFE研究是對SELECT參與者的10年研究，將定期公布多個患者亞組的數據，支持更深入了解GLP-1藥物在肥胖患者中的長期影響，如糖尿病預防。

　　諾和諾德的口服Amycretin 1期研究：雖然還處于早期階段，但我們相信數據可能表明該藥物有潛力成為最佳口服產品，能夠實現超Zepbound/Wegovy的減重效果。

　　這個結果對于諾和諾德在口服糖尿病肥胖癥市場的前景和公司擴展其2032年Wegovy專利到期后的“尾部”能力至關重要。