GLP1類藥物能通過微生物群減輕小鼠抑郁癥狀

研究人員通過一項小鼠研究發現，因糖尿病和肥胖癥服用GLP-1藥物的人獲得了心理健康方面的益處——特別是抑郁癥狀的減輕。這些心理健康的改善似乎源于腸道微生物群的變化，這些變化促使一種微生物菌株大量豐富，該菌株已知對壓力相關神經元具有有利影響。相關研究近日發表于《細胞宿主和微生物》。

“之前，臨床和臨床前研究結果相互矛盾。”論文共同通訊作者、東南大學附屬中大醫院心身醫學科主任、主任醫師袁勇貴說，“一些研究報告了GLP-1受體激動劑的抗抑郁效果，而另一些研究則表明其增加了抑郁或焦慮的風險。普遍的觀點認為這些藥物直接作用于大腦中的GLP-1受體，而我們的研究為另一種途徑提供了證據。”

在這項研究中，研究人員為了確定減肥藥利拉魯肽對大腦的影響，研究團隊在小鼠模型中模擬了壓力事件。“我們觀察到，當給小鼠全身注射利拉魯肽時，它主要積聚在腸道而不是大腦。”東南大學附屬中大醫院主治醫師、同為通訊作者的韓斌說。

研究人員使用標準的行為測試證明，即使在被敲除了GLP-1受體的小鼠中，利拉魯肽仍保留了其抗抑郁活性。這表明其效果是通過另一種途徑實現的。

隨后，研究團隊證明，使用廣譜抗生素耗盡了腸道微生物群的小鼠沒有體驗到利拉魯肽的抗抑郁效果，這指出了腸道微生物的關鍵作用。

為了識別所涉及的特定微生物類群，研究團隊研究了小鼠的糞便樣本。在利拉魯肽改變的微生物中，德氏乳桿菌是豐度增加最顯著的物種。德氏乳桿菌會產生二酰甘油——這是一種前體，可轉化為內源性大麻素 2-花生四烯酰甘油（2-AG）。已知2-AG升高可使應激相關腦區過度激活正常化。

“我們發現德氏乳桿菌的豐度與行為改善相關。”共同通訊作者、東南大學教授姚紅紅說。

這一發現揭示了一種腦—腸—微生物群的連接，將利拉魯肽等代謝藥物與情緒調節直接聯系起來。

研究人員表示，這一發現提示了幾種潛在的臨床應用，包括治療同時患有抑郁癥和糖尿病、肥胖癥等代謝疾病的患者，以及通過益生菌干預來治療抑郁癥。他們同時指出了研究的若干局限性，包括研究是在小鼠模型而非人類中進行的，并且所有小鼠均為雄性。研究團隊表示，由于抑郁癥在男性和女性中表現不同，因此確定其機制在兩性中是否相同非常重要。

相關論文信心：

http://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.003