“分子機器”提供腫瘤復合治療新策略

　　癌癥以高發病率和高死亡率嚴重威脅著人們的生命健康。因此，尋找腫瘤治療新原理、新方法，提高治療效果，并降低副作用，是當前生命化學和醫學領域亟待解決的科學問題。

　　近日，華東理工大學化學與分子工程學院副教授錢若燦與美國伊利諾伊大學香檳分校教授陸藝合作，設計了一種基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略，可同時調控T細胞/癌細胞間相互作用以及誘導腫瘤細胞內線粒體聚集，促使腫瘤細胞凋亡。相關成果以《聯合腫瘤治療：基于DNAzyme分子機器的細胞間與細胞內調控》為題發表于《德國應用化學》。

　　近年來，腫瘤復合治療作為一種高效癌癥治療策略，取得了高速發展。盡管如此，開發對正常細胞無毒的靶向復合治療方法仍是一項挑戰。金屬離子特異激活的DNAzyme在細胞調控方面具有獨特優勢，被廣泛用于細胞相關研究。在之前的工作中，雙方團隊基于金屬離子特異性的DNAzyme和相關底物構建細胞調控模塊，設計了多種邏輯控制開關，實現了細胞間動態行為的人工調控，包括單個細胞和多細胞球體的細胞間連接與解離。但上述工作采用膽固醇作為錨定劑，缺乏腫瘤靶向能力。

　　為克服以上限制，研究人員構建了具備細胞間與細胞內調控功能的DNAzyme分子機器，可分別從細胞外與細胞內對腫瘤細胞進行靶向殺傷。在細胞外，該策略可實現T細胞與腫瘤細胞間的動態調控，包括腫瘤細胞識別、T細胞—腫瘤細胞密接以及腫瘤殺傷后的T細胞解離。在乏鋅腫瘤細胞內，DNAzyme分子機器可誘導線粒體聚集并促進腫瘤細胞凋亡。在酸性環境下，凋亡熒光成像實驗證明，基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略對乏鋅腫瘤細胞的殺傷效果顯著。

　　該研究展示了一種基于DNAzyme分子機器的細胞動態調控方法，為腫瘤聯合治療提供了新策略。

　　相關論文信息： https://doi.org/10.1002/anie.202210935