劉真：練就體細胞克隆猴技術絕活

　　幾天前，劉真轉發了一條招聘博士后的通知。“我們的設備去年底到位，年后開始調試，實驗室已經開始運轉了。”劉真告訴科技日報記者。

　　全球首例體細胞克隆猴的成功，讓劉真成為獼猴體細胞克隆技術的世界“冠軍”，也成為中國科學院神經科學研究所（以下簡稱“神經所”）最年輕的課題組負責人。

　　2017年底，“中中”和“華華”在神經所、腦科學與智能技術卓越創新中心非人靈長類研究平臺的孫強團隊手中誕生。這標志著中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代。

　　體細胞克隆猴的誕生，劉真功不可沒。

　　眾所周知，自1997年克隆全球首只體細胞克隆動物“多莉”羊誕生后，科研人員先后克隆出22種哺乳動物，但與人類基因最為接近的獼猴體細胞克隆技術卻一直沒有突破。

　　體細胞克隆猴技術的一大難點是細胞核移植，包括卵母細胞的去核，及將體細胞核注入卵母細胞。這個過程要既快又好，最大限度減少對體細胞核及卵母細胞的損害。

　　劉真正是在這一領域練就了一身好本領。

　　“剛開始是在小鼠卵母細胞上練習，差不多連續三四個月每天練習8—10個小時。小鼠的基礎熟練了，從鼠到猴基礎操作并不需要很大的跳躍，只是猴卵母細胞去核更難，需要一個重新適應和熟練的過程。”劉真說。

　　“其實并不是大家理解的，你每天坐在那苦練就行，更重要的是要在這過程中不斷調試和尋找更好的技術方法和流程。”劉真說。

　　例如，在去核過程中，精湛熟練的顯微鏡操作技術功不可沒。猴的卵母細胞不易識別，“我們發現，只有在偏振光照射下，細胞核才能在顯微鏡下顯露‘身影’，于是就決定在移除細胞核時借助偏振光設備來實現細胞核的精確定位。”劉真說，正是這樣一點點摳技術細節，才有了最終效率較高的去核操作流程。

　　再加上幾年的苦練，劉真最終能達到平均10秒取出一個核。劉真說，近年來，神經所已經訓練了一支能熟練操作細胞核移植步驟的隊伍，“我現在做得少了”。

　　他更多的精力放在實驗室的建設及開辟新研究方向上。劉真打算用3到5年時間完成課題組的順利過渡，同時開啟一些他感興趣的課題。

　　“目前和孫強老師團隊還在繼續合作。”劉真說，2017年誕生的“中中”和“華華”是兩只正常的猴，“我們現在在做它們與自然生產猴的對比實驗，觀察其各項生長指標是否正常，這是一項長期工作”。

　　今年1月份發表的5只用核心節律基因BMAL1敲除獼猴模型克隆出來的猴，研究人員也已經開始觀察分析它們的生長指標，后續將會做一些干預實驗。

　　“但我們實驗室肯定要找新課題。”劉真說，科研就是不斷發現問題，解決問題的過程，“這些年積累了一些自己想做的方向。”

　　“實驗室的兩個博士后已經在做生殖發育相關的一些工作。”劉真說，克隆、轉基因等都是為了更好地構建動物模型，“未來我們肯定還是在這個大方向上摸索，探索構建更多適應不同場景需求的遺傳修飾模型的方法”。