前列腺癌藥物！強生Erleada研究數據

　　近日，美國醫藥公司強生（JNJ）在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了前列腺癌藥物Erleada（apalutamide）聯合雄激素剝奪療法（ADT）治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的III期研究TITAN的數據。結果顯示，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT顯著改善了總生存期（OS）和放射學無進展生存期（rPFS），達到了研究的2個共同主要終點。

　　TITAN是一項在mCSPC患者中開展的隨機、安慰劑對照、雙盲研究，無論其疾病程度或既往多西他賽治療史如何。研究共入組了1050例意向性治療（ITT）患者，包括低容量和高容量疾病患者、新診患者、既往已接受明確局部療法或最多6個周期多西他賽或至多6個月ADT治療mCSPC的患者。這些患者隨機分配接受Erleada+ADT方案（n=525）或安慰劑+ADT方案（n=527），治療直至病情進展或出現不可接受的治療相關毒性或治療結束。

　　ASCO年會上公布的詳細結果顯示，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT顯著延長了OS、將死亡風險降低33%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；p=0.0053）、顯著延長了rPFS、將放射學進展或死亡風險降低52%（HR=0.48；95%CI:0.39-0.60；p＜0.0001）。中位隨訪22.7個月，Erleada+ADT組的2年OS率為82%，而安慰劑+ADT組為74%。

　　除了達到OS和RPF主要終點外，研究也達到了延長細胞毒性化療時間的次要終點：與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT將病情進展至需要毒性化療的風險降低61%（HR=0.39；95%CI，0.27-0.56；p<0.0001）。探索性終點方面，PSA進展中位時間更有利于Erleada+ADT組：Erleada+ADT組有68%的患者、安慰劑+ADT組有29%的患者前列腺特異性抗原（PSA）達到了不可檢測的水平。此外，與安慰劑+ADT組相比，Erleada+ADT組第二次疾病進展（PFS2）風險降低34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.87）。盡管對疼痛進展時間進行了測試，但沒有達到統計學意義。由于采用分層統計設計，目前沒有對進一步的次要終點進行正式測試，包括慢性阿片類藥物使用的中間時間和骨骼相關事件的中間時間。

　　不良事件通常與已知的Erleada安全性概況一致。Erleada+ADT組與安慰劑+ADT組最常見的3/4級不良事件（AE）相似（42% vs 41%）。Erleada+ADT組與安慰劑+ADT組最常見的3級不良事件是高血壓（8.4% vs 9.1%）和皮疹（6.3% vs 0.6%），其他的3級AE包括背痛（2.3% vs 2.7%）、血堿性磷酸酶升高（0.4% vs 2.5%）和貧血（1.7% vs 3.2%）。因不良事件而中斷治療的患者在Erleada組為8%，而安慰劑組為5%。任何級別的皮疹在Erleada+ADT組更常見（27% vs 9%）。

　　楊森腫瘤臨床開發和全球醫學事務副總裁Craig Tendler博士表示：“TITAN研究結果表明，在ADT中加入Erleada可以在不影響廣泛mCSPC患者健康相關生活質量的情況下改善臨床結果。這些數據表明，單用ADT治療mCSPC不應再被視為治療標準，并且支持了Erleada用于更早階段的前列腺癌治療。”

　　今年4月底，根據TITAN研究數據，強生已向美國FDA提交補充新藥申請，尋求批準Erleada用于mCSPC患者的治療。前列腺癌的常規治療是降低患者體內的雄激素水平，臨床上可通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法（ADT）達到這一目的。轉移性前列腺癌是指癌細胞已擴散至身體其他部位。mCSPC是指對ADT治療仍然有反應的前列腺癌。新診斷的轉移性疾病患者預后較差，對新的有效治療方案存在著明確的醫療需求。

　　Erleada是一種口服給藥的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情的進展，這些雄性激素可促進腫瘤的生長。在美國，Erleada于2018年2月獲批，用于治療存在高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批準，使Erleada成為全球首個治療nmCRPC的藥物。在歐盟，Erleada于2019年1月獲批相同的適應癥。業界對Ereleada的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Erleada在2024年的全球銷售額將達到21.15億美元。