北京大學生科院鄭曉峰最新Nature子刊文章

　　2016年8月1日北京大學生命科學學院鄭曉峰課題組在《Nature Communications》雜志在線發表題為“The ATPase hCINAP regulates 18S rRNA processing and is essential for embryogenesis and tumor growth”的研究論文(DOI: 10.1038/ncomms12310)。文章首次揭示了人類hCINAP蛋白在核糖體18S rRNA剪切中的調控作用和分子機理，以及在腫瘤細胞增殖中的調控作用。

　　核糖體是維持細胞生長和個體生存必不可少的細胞器。核糖體RNA的修飾及剪切是核糖體合成中的重要事件，核糖體組裝相關因子的突變將導致嚴重的血液系統遺傳性疾病并增大惡性腫瘤的發病幾率。目前，對人類細胞中rRNA剪切的詳細機制尚不清楚。

　　hCINAP 是一個具有腺苷酸激酶AK和ATPase活性的蛋白，鄭曉峰課題組在以往的研究中，揭示了該蛋白在Cajal body的形成（Cell Mol Life Sci, 2010），p53信號通路(Oncogene, 2012)和NF-κB活性調控(J Mol Cell Biol, 2015)中的重要作用。在近期研究中，該課題組揭示了hCINAP分別通過與核糖體蛋白RPS14和內切酶Nob1的相互作用，在人類核糖體18S rRNA的剪切和核糖體的組裝中發揮重要的調控作用。更為重要的是，該研究發現hCINAP在人類多種癌癥組織中的表達水平顯著上調，與結腸癌患者較差的 預后顯著相關。在腫瘤細胞中敲低hCINAP的表達將引發細胞周期阻滯，促進細胞凋亡，并最終抑制腫瘤細胞成瘤。hCINAP的高表達促進核糖體組裝并選 擇性地上調促癌相關基因mRNA的翻譯效率，從而有利于腫瘤細胞增殖。該研究結果為進一步揭示核糖體在人類癌癥發生發展中的調控功能提供了重要線索。

A

B

（A）hCINAP調控18S rRNA前體剪切的分子機制。(B) hCINAP調控核糖體組裝和腫瘤發生的作用模型。

　　北京大學生命科學學院鄭曉峰研究組白冬梅博士為該論文的第一作者，鄭曉峰教授為該論文的通訊作者。合作者北京大學腫瘤醫院季加孚教授和中國科學院遺傳與發育 生物學研究所曹曉風院士參與了該項研究。該工作得到了國家自然科學基金、北京大學蛋白質與植物基因研究國家重點實驗室以及生命科學學院的支持。