CancerDiscov：三陰性乳腺癌的關鍵弱點被識別新型靶向性療法有望被開發

　　盡管免疫檢查點抑制（ICI，immune checkpoint inhibition）在治療癌癥方面取得了一定的成功，但三陰性乳腺癌患者通常會對療法產生一定的耐受性，而且其潛在的機制并不清楚，MHC-1的表達對于抗原呈遞和T細胞定向的免疫療法反應至關重要。近日，一篇發表在國際雜志Cancer Discovery上題為“NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer”的研究報告中，來自范德堡大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現了一種能靶向作用自然殺傷性細胞的藥物，其或有望在對免疫療法耐受的三陰性乳腺癌患者機體中誘發出一定的治療性反應。

　　目前僅有15%的早期三陰性乳腺癌患者能從免疫療法（能靶向作用免疫細胞來攻擊腫瘤的藥物）和化療的組合性療法中獲益，識別出為何大部分患者無法對療法產生反應對于開發個體化療法以及最大限度地減少患者的療法副作用至關重要。研究者發現，NKG2A受體或能作為一種潛在的靶點來克服乳腺癌的免疫療法耐受性，這些受體存在于能摧毀癌細胞的免疫細胞（自然殺傷性細胞）中。

　　這項研究中，研究人員研究了腫瘤特異性主要組織相容性復合體I（tsMHC-I，tumor-specific Major Histocompatibility Complex I），其是一種對于免疫系統識別腫瘤細胞非常重要的分子。通過分析tsMHC-I在人類乳腺癌和小鼠模型中的變異性，研究人員發現了該分子表達具有高度的異質性，這種變異性或與缺少增加免疫療法所獲得的益處有關，于是研究人員開始探索如何克服患者對療法的耐受性。

　　圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791898/

　　研究者發現，將抗NKG2A與抗PD-L1療法相結合或許有望作為一種有希望且尚未被充分研究的方法來治療三陰性乳腺癌，同時這項研究也加深了科學家們理解為何免疫療法對于很多三陰性乳腺癌患者沒有效果，以及如何克服患者對療法的耐受性。研究者Balko說道，這些研究發現至少揭示了為何只有一小部分乳腺癌患者能因免疫療法而獲益，因為其機體中的腫瘤已經找到了一種方法來移除免疫療法反應的關鍵組分；然而理解其中的機制或能幫助識別出了這些患者的潛在生物標志物，或許更重要的是，還能揭示一種新方法來靶向作用能逃逸宿主機體免疫系統攻擊的腫瘤細胞。

　　這項研究是研究人員和臨床醫生共同努力的結果，研究人員希望這些研究發現能幫助確定哪些三陰性乳腺癌患者能接受免疫療法治療，以及哪些患者會因在臨床試驗中額外加入抗NKG2A的療法而獲益。綜上，本文研究結果或有望幫助科學家們開發出能讓三陰性乳腺癌患者獲益的新型策略。