北大青年學者發Nature文章：氨基酸依賴的mTOR調控新機制

　　來自北京大學-清華大學生命科學聯合中心、北京大學分子醫學研究所的研究人員發表了題為“KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signaling to promote tumorigenesis and ageing”的論文，報道KLHL22 E3泛素連接酶對氨基酸依賴的mTORC1調控具有重要作用。同時報道KLHL22能夠影響乳腺癌發生和機體衰老進程。該研究具有潛在的臨床應用價值，KLHL22可能成為乳腺癌治療和干預機體衰老的新靶點。

　　這一研究成果公布在今日（5月17日）Nature雜志上，由北京大學分子醫學研究所劉穎研究員領導完成，文章的一作是陳杰。劉穎研究員去年榮獲了由霍華德·休斯醫學研究所、比爾和梅琳達·蓋茨基金會、惠康信托和卡洛斯提·古爾本金基金會聯合授予的國際研究學者（International Research Scholar）稱號。該稱號授予在其研究領域有潛力作出獨創性貢獻的青年科學家。

　　mTORC1是細胞代謝調控的中樞。多種生理信號（如細胞內氨基酸濃度）精確調控mTORC1活性，從而協同合成代謝和分解代謝以維持機體內穩態。mTORC1失控會引起多種代謝疾病，同時也會導致腫瘤發生和機體衰老。

　　在最新研究中，研究人員發現KLHL22在細胞內氨基酸充足時離開細胞核并富集到溶酶體上，泛素化修飾mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解，從而活化mTORC1。

　　論文同時報道了KLHL22的重要生理作用：抑制KLHL22可以在秀麗線蟲模型中促進壽命延長；33例乳腺癌病人樣品中KLHL22均高表達，敲除乳腺癌細胞的KLHL22可抑制裸鼠移植瘤的發生。