“十二肽”TREM1抑制劑nangibotide獲美FDA快速通道資格！

　　Inotrem S.A.是一家專門從事急性和慢性炎癥綜合征免疫治療的生物技術公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予nangibotide（LR12）治療膿毒性休克的快速通道資格（Fast Track designation，FTD）。

　　膿毒性休克（septic shock）是膿毒癥的最終并發癥。在發達國家，膿毒性休克的發生率持續上升、死亡率仍然很高（35%）。除了抗生素和對癥治療外，目前還沒有專門的藥物獲批針對這一適應癥。

　　nangibotide有潛力成為第一種基于機制的膿毒性休克治療藥物，該藥是一種TREM-1抑制劑，有潛力恢復適當的炎癥反應、血管功能并提高膿毒性休克后的存活率。

　　快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的會晤，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，以及滾動審查的機會。滾動審查允許藥企將其生物制品許可申請（BLA）或新藥申請（NDA）中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成后再審查整個BLA或NDA。

　　Inotrem公司首席執行官兼聯合創始人Jean Jacques Garaud表示：“FDA授予nangibotide快速通道資格認定，是對公司用于急性炎癥管理創新療法的認可，同時也突顯了嚴重疾病（諸如膿毒性休克）對病因治療的關鍵需求。我們期待著與FDA密切合作，推進我們計劃開展的ASTONISH臨床試驗，并加快努力為膿毒性休克患者提供首個有效療法。”

LR12肽捕獲TREM-1配體、抑制TREM-1參與，從而調節炎癥放大回路（來源文獻2）

　　先天免疫系統構成了抵御入侵微生物病原體的第一道防線。TREM-1（髓樣細胞-1上表達的觸發受體）是一種在先天免疫細胞上表達的免疫受體。TREM-1調節炎癥、導致一種旺盛的免疫反應的產生。與大多數抑制劑不同，基于TREM-1的抑制劑具有獨特的治療能力：利用免疫調節能力可以控制導致患者觀察到的有害影響的原因，但不完全消除炎癥反應，炎癥反應仍然是必要的，例如對于細菌清除。

　　Inotrem公司發現TREM-1通路是導致炎癥反應不平衡的關鍵因素，并以此為核心目標，開發基于TREM-1抑制的創新個體化醫療方法，用于以急性或慢性炎癥綜合征為特征的適應癥。

　　nangibotide是活性成分LR12的制劑，LR12是一種化學合成的長度12個氨基酸的肽。LR12是一種特殊的TREM-1抑制劑，作為誘餌受體，干擾TREM-1與其配體的結合。在臨床前膿毒性休克模型中，nangibotide能夠恢復適當的炎癥反應、血管功能，并提高動物膿毒性休克后的存活率。

LR12單體結構（圖片來源文獻3）

　　最近，Inotrem公司IIb期研究ASTONISH的臨床試驗申請（IND）獲得了FDA的批準。該公司將于今年晚些時候開始對膿毒性休克患者進行計劃中的這項全球多中心IIb期研究，該研究的目的是證明nangibotide的療效，并為膿毒性休克患者中的臨床活性提供臨床相關證據。此外，該研究還將驗證一種個體化的醫療方法，使用可溶性TREM-1作為潛在的伴隨診斷測試，識別更可能受益于nangibotide治療的患者。