高脂肪、高膽固醇的“垃圾食品”飲食,會引起主要的健康問題,包括高血膽固醇和動脈粥樣硬化,這已經不是什么秘密。
最近,密歇根大學生命科學研究所的研究人員,確定了肝臟中的一條通路,被一個稱為BAF60a的蛋白質控制,可通過刺激膽汁產生——有助于身體從我們吃的食物中吸收更多的膽固醇和其他脂肪,而導致這些負面影響。延伸閱讀:JBC:新的技術有望改善高膽固醇治療。
研究人員在十一月十二日的《Cell Reports》發表了這項研究結果。在這項研究中,研究人員制備了一種轉基因小鼠,它們的肝臟缺乏BAF60a,當喂食垃圾食品時,這些小鼠的膽固醇水平比正常小鼠要低40%。
本文資深作者、密歇根大學生命科學研究所Jiandie Lin教授指出:“從基礎科學的角度來看,我們將繼續探究BAF60的幾個變體,在不同細胞類型——脂肪,肌肉,肝臟的代謝調節中,如何發揮不同的重要作用。而這項最新的研究揭示了肝臟中一個新的通路,可能為開發新的治療方法來降低膽固醇、減少動脈粥樣硬化的風險,指出了方向。”
研究人員給小鼠喂食一種專門制定的高脂肪和高糖飲食,來模擬一種不良的“西方飲食”。約百分之40的熱量來自脂肪,另外百分之40的來自于糖。
本文第一作者、Lin實驗室研究人員Zhuo-Xian Meng說:“從進化的角度來看,我們祖先的身體做出了很大調整,充分利用罕見的脂肪來源。但現在的環境已經改變,脂肪食品到處都是,這種適應性反應變得適應不良。”
我們很早就知道,吃高膽固醇的食物會刺激膽汁的產生,但是,人體如何調節肝膽汁的生成?腸道內脂肪吸收的具體細節,我們還不完全清楚。
BAF60a是“將攝入食物和營養的信號,與指導身體代謝調控的遺傳程序聯系在一起的復雜生物機械”的一個齒輪。
在一系列的實驗中,研究人員想探討,為什么從肝臟中去除BAF60a——不是其他組織,可導致喂食垃圾食品的小鼠體內的膽固醇水平更低。Lin說:“我們需要弄清這為什么會發生。”
BAF60a會影響肝臟制造自身膽固醇的能力嗎?它會影響肝臟的膽固醇攝取嗎?不會,研究人員發現,這兩種因子在正常小鼠和轉基因小鼠中都是非常相似的。
Lin說:“當我們在這兩組小鼠中進行基因芯片研究,并檢測了幾千個基因時,在基因敲除小鼠肝臟中,最引人注目的一組基因,是膽汁酸合成相關的基因。”
膽汁是由肝臟制成,并最終釋放到腸道,它可以幫助人體吸收脂肪。研究人員用一種標記有放射性標記的膽固醇,測試了他們的假設,發現轉基因小鼠吸收食物膽固醇的速度要比對照組慢得多;它們也在糞便中排出更多的膽固醇。
另一個實驗表明,抑制小鼠肝臟中的BAF60a,用來模擬動脈粥樣硬化,能夠部分保護它們免受疾病,從而使其膽固醇降低了百分之30,并顯著降低了病變的形成。
作為一個研究項目——調查肥胖和代謝紊亂的基礎——的一部分,Lin的實驗室也一直在研究BAF60蛋白家族如何在肌肉和脂肪細胞中運轉。
Lin說:“這些因子的活性和水平被調整,以響應不同的代謝線索。因此,我們覺得,這是一種更廣泛的傳感機制的一部分——細胞感知環境,細胞感知代謝狀態。然后,通過增加或降低細胞中這些蛋白質可用的量,身體就能夠調節特定組織或器官的代謝活動和功能。”
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