南京大學張辰宇教授新文章探討中藥抗癌

　　來自南京大學的研究人員證實，紫草素（Shikonin）通過減少腫瘤來源的外泌體抑制了人類乳腺癌細胞增殖。這一研究發現發布在近期的《Molecules》雜志上。

　　南京大學的張辰宇（Chen-Yu Zhang）教授、曾科（Ke Ze）教授以及李麗民( Limin Li)助理研究員是這篇論文的共同通訊作者。張辰宇教授主要從事microRNA、線粒體功能和人體及細胞能量代謝研究。近年來因發布了多項有關 miRNA的驚人研究成果而廣受關注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊在內的國際學術期刊上發表論文約150余篇。

　　紫草（Lithospermum）是紫草科多年生草本植物，中醫中藥認為，紫草具有涼血、活血、解毒透疹功效，可用于治療血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹 不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。現代醫學研究發現，紫草的化學成分復雜，具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗艾滋病毒、抗生育、解熱、止血、降血糖等廣泛的藥理作 用。傳統中藥是抗癌藥物的潛在寶庫,從紫草中提取的一種萘醌類物質——紫草素被證明具有抗腫瘤活性,但其抗癌機制一直不明。

　　外泌體是由各類細胞(尤其是腫瘤細胞)釋放的一種磷脂雙層封閉的球形顆粒。外泌體往往含有受體、生物活性脂類物質、蛋白和重要遺傳物質如mRNA、 miRNAs及片段化DNA等組分,在腫瘤的發生發展中起著重要的作用,特別是有攜帶腫瘤遺傳信息、調節腫瘤微環境、促進腫瘤血管生成等效應。

　　例如，在發表于2015年11月Nature雜志上的一篇論文中，西班牙國家癌癥中心的研究人員證實，腫瘤釋放了數百萬攜帶著它們的蛋白質和遺傳內 容物的囊泡。這些囊泡叫做外泌體，像“通信船”或“偵察艦”一樣，它們確保了受納器官做好準備招待腫瘤細胞。具體說來，外泌體觸發了受納器官中必要的分子 反應——炎癥、血管形成等來歡迎腫瘤細胞，使得當腫瘤細胞到達時可以進行增殖。

　　第二軍醫大學的研究人員證實，外泌體傳送的lncARSR通過發揮競爭性內源RNA（ceRNA）作用，在腎癌中促進了舒尼替尼 （Sunitinib）耐藥。結果表明lncARSR或許可以充當舒尼替尼耐藥的一個預測因子和一個潛在的治療靶點。研究論文發表在2016年4月的 Cancer Cell雜志上。

　　2016年8月，第二軍醫大學、中國醫學科學院的研究人員證實，腫瘤外泌體RNAs通過激活肺泡上皮TLR3招募中性粒細胞促進了肺轉移前微環境形成。這一研究發現發布在Cancer Cell雜志上。

　　在當前的研究中，南京大學的研究人員檢測了用紫草素處理的乳腺癌細胞系MCF-7釋放的外泌體，發現了外泌體水平與細胞增殖呈正相關。隨后他們在 MCF-7細胞和外泌體中分析了miRNA表達譜，發現一些miRNAs特異分選富集于外泌體中。他們通過敲低外泌體中最豐富的miRNAs及MCF-7 細胞增殖實驗發現，外泌體中的miR-128負調控了MCF-7受體細胞中的Bax蛋白水平，抑制了細胞增殖。

　　這些結果表明，紫草素通過減少腫瘤來源的外泌體miR-128抑制了MCF-7細胞的增殖。新研究表明，紫草素通過抑制外泌體的釋放遏制了MCF-7細胞的生長。