南方醫科大侯凡凡教授權威雜志發新文章

科學時報消息，南方醫科大學侯凡凡教授領導的研究團隊，近期在腎臟病學權威國際期刊《美國腎臟病雜志》（J Am Soc Nephrol）和《國際腎臟病雜志》（Kidney Int）發表最新研究成果。

他們發現，患有慢性腎臟病的人血液中的主要蛋白質成分——白蛋白的結構會被某些氧化物質所改變，從而生成大量促進炎癥活性的氧化或糖化氧化修飾產物。這些產物在血液和腎臟組織中堆積，使腎臟病變加速，最終導致腎臟功能的完全喪失（終末期腎衰竭）。

侯凡凡等研究證實：給慢性腎臟病動物持續注射氧化修飾的白蛋白，會使腎臟的慢性炎癥和纖維化明顯加重、腎功能迅速減退；而抑制蛋白質氧化修飾產物的活性，能明顯改善腎臟結構和功能的異常。這些表明蛋白質的氧化修飾產物，是一類加速腎纖維化和腎臟病變發展的新致病因子。

研究還發現，除血液白蛋白可能被修飾外，食物中所含的蛋白質也可因煎、炸、烤等高溫烹調處理發生糖化氧化修飾。慢性腎臟病動物長期攝入含大量糖化氧化修飾蛋白的食物，會使腎臟纖維化和腎功能減退的速度明顯增加。相反，限制糖化氧化修飾蛋白的攝入，可明顯抑制腎臟病變。短期臨床研究也證實，避免食物的高溫烹調能明顯減少慢性腎臟病患者的尿蛋白排泄量。這些研究結果提示，減少蛋白質的氧化或糖化氧化修飾可以作為慢性腎臟病防治的新靶標。

 慢性腎臟病是一組進行性發展的高死亡率、高致殘率的疾病群，最終后果是發展至治療費用（透析、腎移植）高昂的終末期腎衰竭。因此，防止或延緩慢性腎臟病的發展，是全球公共健康領域面臨的巨大挑戰。目前的臨床治療方法尚不能完全防止慢性腎臟病發展至腎衰竭，因此，研究和尋找防治腎纖維化和腎臟病變進展的新靶標至關重要。

侯凡凡，女，現任第一軍醫大學腎內科主任，教授，博士生導師。她醫術高超，精湛，先后獲省、部級科技進步一等獎2項，軍隊和省科技進步二等獎各1項，在國際和國內核心期刊發表論文、論著118篇，被評為“有突出貢獻的中青年科學家”，享受政府特殊津貼。2000年，被評為總后科技銀星，榮立三等功1次，3次被學校和醫院評為優秀共產黨員，今年3月份，被區委、區政府授予十大“杰出巾幗金雁”。她在美國哈佛大學醫學院留學期間，先后在國際著名雜志上發表論文4篇，3次在美國腎臟病年會上作學術報告。1998年，哈佛醫學院和新加坡國家腎臟基金會同時給她發出聘書，并給予優厚的待遇，但她還是婉拒了國外的高薪聘請，報效國家，被中央保健局譽為“有膽有識”的專家，是全國腎病學科的帶頭人。

侯凡凡教授1995年至2006年先后主持國家自然科學基金重點項目、國家自然科學基金面上項目共6項。主要研究內容為慢性腎臟病及其并發癥的發病機理和臨床防治理論。在該領域獲得的主要成果包括：

1．通過循證醫學研究，證實血管緊張素轉換酶抑制劑能有效、安全地減少非糖尿病晚期慢性腎臟病發展至終末期腎衰竭的危險，改變了認
為該類藥物不能用于晚期腎臟病的傳統概念。使晚期腎臟病患者獲得用藥物延緩腎功能惡化的機會。該研究結果以原創論著（original paper）的形式發表于國際權威醫學雜志“新英格蘭醫學雜志”（ N Engl J Med，影響因子 38.570）。經該雜志數據庫檢索，是中國大陸學者獨立完成（所有作者均為中國大陸學者，單位為中國大陸醫學單位）的原創論著首次在該雜志發表。新英格蘭醫學雜志并專為此文配發了社論，稱“是改變我們對慢性腎功能不全患者治療策略的時候了”。論文發表后兩個月內其電子文本被下載22559次，被多家國外雜志轉載。

2．首次闡明慢性腎衰竭和透析患者致殘性并發癥－透析相關性淀粉樣變骨關節損傷的機制。發現并克隆了淀粉樣蛋白導致關節病變的受體，提出“原位修飾”新學說，得到國際承認。已被載入7部國外著名專著，獲國際腎臟病學會（ISN）頒發的2001年“最佳論文一等獎”；根據中國人資料建立了診斷透析相關性淀粉樣變的無創方法，改變了該病無法早期診斷的現狀；發現了抑制淀粉樣蛋白原位修飾的化合物，為用藥物防治透析相關性淀粉樣變提供了新途徑，獲美國腎臟病學會（ASN）“藍綬帶獎”。

3．為防治影響腹膜透析病人預后的主要并發癥－腹膜硬化提供了理論依據。首次證實目前常用的腹膜透析液中所含的高濃度葡萄糖能增加腹膜間皮細胞外基質表達，促進腹膜硬化，為改進腹膜透析液配方提供了理論基礎，獲歐洲腎臟病學會（EDTA）“杰出科學報告獎”。

4．通過流行病學研究，揭示了我國透析患者心血管和主要感染并發癥的發病特點和危險因素，建立了預防治療指征和防治措施，明顯降低了上述并發癥的發生率。已在全國推廣應用。

　　上述成果以第一和/或通信作者發表論著共146篇，論文被SCI收錄42篇。1998年以來作為第一和/或通信作者在“N Engl J Med”，“J Am Soc Nephrol”，“Arterioscler Thromb Vase Biol”等影響因子6.0以上國際權威雜志發表論著5篇。1996年以來曾5次在國際主要學會獲獎。獲國家科技進步獎二等獎1項（第一完成人），省部級科技進步獎一等獎3項（均為第一完成人），二等獎4項（第一完成人3項，第二完成人1項）。2002年被解放軍總后勤部授予“科技金星”稱號。2004年獲“第七屆丁穎科技獎”。2005年獲中國醫師學會頒發的“第二屆中國醫師獎”。