和厚樸酚靶向Anoctamin1／TMEM16A鈣激活Cl通道抑制癌增殖

　　Anoctamin 1 (Ano1，又名TMEM16A) Ca2+激活Cl-通道參與結直腸癌的發病機制。已知和厚樸酚可以抑制結直腸癌的細胞增殖和腫瘤生長。然而，和厚樸酚的分子靶點尚不清楚。本研究旨在探討和厚樸酚是否通過靶向Ano1通道抑制結直腸癌細胞增殖。在本研究中，作者發現和厚樸酚的一種新的抗癌機制，它通過靶向Ano1鈣激活的Cl-通道來抑制細胞增殖。

圖片來源：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15606

　　Anoctamin 1(Ano1，又稱TMEM16A)是由10個成員組成的Anoctamin家族，其功能既可以作為鈣激活的Cl-通道(Ano1和Ano2)，也可以作為鈣激活的擾亂酶(Ano3-10)，其中一些參與介導Ca2+激活的非選擇性電流(Ano5和Ano6)。Ano1鈣激活的Cl-通道具有多種重要的生理功能，如上皮細胞分泌液體和Cl-、平滑肌細胞收縮、控制間質起搏器活動、維持內皮細胞的生理功能、背根節細胞的傷害性感覺等。Ano1功能障礙與多種疾病有關，包括癌癥、高血壓、哮喘、急性胰腺炎和脂肪性肝炎。因此，Ano1是治療這些疾病的新靶點。

　　在發現ano1是一種鈣激活的Cl-通道之前，已經發現它在許多癌癥中過表達，包括胃腸道間質瘤。Ano1在2011年首次被發現作為增殖的直接調節因子，越來越多的證據表明Ano1的高表達與許多癌癥的發生有關，包括結直腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、乳腺癌和胰腺癌。在結直腸癌中，Ano1的過度表達是由許多microRNA的下調引起的，包括microRNA-144、microRNA-132和microRNA-9。Ano1過表達與這些microRNAs下調誘導的結直腸癌惡性表型相關。Ano1的高表達與結直腸癌的低分化和低轉移有關，并與結直腸癌患者的生存期降低有關。Ano1在體外促進大腸癌細胞增殖、遷移和侵襲，Ano1阻滯劑能有效抑制大腸癌。因此，Ano1抑制劑可能有效地用于結直腸癌的治療。

示意圖顯示了記錄過度表達Ano1通道的HEK293細胞的由內向外的配置

圖片來源：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15606

　　和厚樸酚是一種天然生物活性化合物，最初從木蘭樹中提取，在多種癌癥中發揮抗癌活性，包括結直腸癌、乳腺癌和HNSCC。和厚樸酚抑制結直腸癌體內外增殖和腫瘤生長。此外，和厚樸酚還能增強結直腸癌細胞的化學增敏和放射增敏作用，是一種很有前途的治療結直腸癌的藥物。然而，和厚樸酚的分子靶點仍不清楚。在此，作者報道和厚樸酚抑制異源表達系統和SW620大腸癌細胞中的Ano1Cl-通道。和厚樸酚通過Ano1通道抑制結腸癌細胞增殖。