原來癌基因竟然還有益處？

　　近日，愛丁堡大學的研究人員發現人體存在癌癥“警報器”——TLR2/TLR10和TLR10，這兩個分子是癌基因誘導的細胞衰老（OIS）的關鍵調節因子，激活的癌基因可通過它們觸發OIS，將受損的細胞扼殺于無形。原來癌基因在引起細胞癌變的同時，也給癌細胞下了“必殺令”！癌基因并非一無是處呀！

　　衰老or腫瘤：癌基因誘導具有雙向性

　　細胞衰老是一種應激反應程序，其特征在于強大的細胞周期停滯和通過未知機制觸發的促炎衰老相關分泌表型（SASP）。研究人員發現，TLR2/TLR10和TLR10可以檢測癌基因的開啟時間，成為細胞的“警報器”。當癌基因被激活時，TLR2/TLR10發出警報，通過調節腫瘤抑制因子p53-p21 CIP1，p16 INK4a和p15 INK4b激活OIS，充當癌基因的“傳信員”，促進細胞周期停滯，通過誘導急性期血清淀粉樣蛋白A1和A2（A-SAAs）來調節SASP，而A-SAAs可通過TLR2/TLR10引發的損傷相關分子模式（DAMP）發揮作用。A-SAA是有效的衰老相關DAMP，其通過TLR2/TLR10信號傳導控制SASP。

　　細胞“警報器”癌基因與OIS的“傳信員”

　　細胞衰老是一種應激反應程序，其特征在于強大的細胞周期停滯和通過未知機制觸發的促炎衰老相關分泌表型（SASP）。研究人員發現，TLR2/TLR10和TLR10可以檢測癌基因的開啟時間，成為細胞的“警報器”。當癌基因被激活時，TLR2/TLR10發出警報，通過調節腫瘤抑制因子p53-p21 CIP1，p16 INK4a和p15 INK4b激活OIS，充當癌基因的“傳信員”，促進細胞周期停滯，通過誘導急性期血清淀粉樣蛋白A1和A2（A-SAAs）來調節SASP，而A-SAAs可通過TLR2/TLR10引發的損傷相關分子模式（DAMP）發揮作用。A-SAA是有效的衰老相關DAMP，其通過TLR2/TLR10信號傳導控制SASP。

TLR2/TLR10調節SASP

TLR2/TLR10加強了OIS中的細胞周期停滯

　　研究人員同時發現了cGAS-STING細胞溶質DNA傳感途徑在OIS中引發TLR2/TLR10和A-SAAs表達的證據。TLR2/TLR10可在體內調節SASP和OIS，其可啟動SASP并在體外和體內加強細胞衰老。這些結果都說明了TLR2/TLR10在OIS相關DAMP的先天免疫感知中可控制SASP的激活，同時加強了OIS中的細胞周期停滯計劃。

　　這項研究結果擴展了我們對OIS分子機制的認識，有助于基于先天免疫受體操縱的抗癌和抗衰老療法新策略的開發，同時也呈現了潛在的藥物靶點，使在造成身體傷害之前清除衰老細胞成為一個抗癌新方向。