廈門大學研究團隊發表阿爾茨海默病新成果

　　阿爾茨海默病（AD，又稱為老年癡呆癥）是危害老年人生命健康的無形殺手。β淀粉樣蛋白和tau蛋白雖然與AD密切相關，但以它們為靶點的藥物效果卻并不理想。因此，目前需要對AD的發病機理進行深入研究，以便找到新的藥物靶點。

　　近日，廈門大學神經科學研究所張云武教授和許華曦教授領導的團隊在國際精神病學領域排名第一的著名雜志《Biological Psychiatry》上發表了最新研究成果。這項研究揭示了RPS23RG1蛋白對神經突觸結構和功能進行調控以及其異常導致AD發生發展的全新機理。

　　在前期研究中，張云武教授和許華曦教授團隊鑒定出一種與AD相關的蛋白RPS23RG1，發現該基因及其家族的過表達可以同時抑制在AD致病過程中起重要作用的Aβ產生和tau蛋白磷酸化。這些成果先后發表在《Neuron》、《Human Molecular Genetics》等高水平雜志上。不過，RPS23RG1家族成員的生理功能仍然不清楚。

　　在這項研究中，研究人員以細胞培養物和Rps23rg1敲除小鼠為對象，研究了RPS23RG1在維持突觸結構和功能上的作用。同時，他們還靶向RPS23RG1蛋白介導的通路，看看是否對AD模型小鼠具有治療作用。本研究中所采用的Rps23rg1敲除小鼠來自賽業生物。

　　研究人員發現，Rps23rg1基因的敲除伴隨著突觸后標志物PSD-93和PSD-95的明顯降低，導致嚴重的記憶衰退以及突觸后結構和功能的損傷。RPS23RG1通過其細胞內結構域與PSD-93/PSD-95發生相互作用，抑制PSD-93/PSD-95與泛素連接酶MDM2的結合，從而維持神經突觸的結構和功能（如下圖所示）。

　　在Rps23rg1敲除小鼠中，PSD-93/PSD-95水平的恢復逆轉了小鼠的突觸和記憶衰退。同時，他們還觀察到AD患者和AD模型小鼠中RPS23RG1表達的下降，并且這種下降與PSD-93/PSD-95水平的降低呈正相關。

　　重要的是，當研究人員使用RPS23RG1衍生肽進行治療時，這不僅能緩解Rps23rg1敲除小鼠的突觸損傷和認知功能障礙，還可以緩解AD小鼠模型的疾病癥狀。

　　“這些研究結果揭示了RPS23RG1蛋白在維持突觸完整性和功能中的作用，并提出了AD發病過程中突觸功能障礙的全新機制。這表明RPS23RG1介導的通路在AD干預中表現出良好的治療潛力，”作者在文中寫道。