衰老不僅僅是外表上的不再年輕,兩鬢斑白,皺紋層出,耳聾眼花。更會在細胞層面上帶給我們嚴重的影響,各種重要臟器的衰退,生理功能的減退直至一步步邁向死亡的終點。所以如何延緩衰老,延年益壽甚至長生不老,從古至今,人們一直都在苦苦尋找著其中的答案,試圖破解這長壽密碼。
而3月5日發表在《Aging Cell》上的這篇名為“Molecular profiling of aged neural progenitors identifies Dbx2 as a candidate regulator of age-associated neurogenic decline”的文章,為我們解開了長壽密碼的一角。
來自劍橋大學和薩皮恩澤爾大學的研究人員近日找到了一組與大腦衰退的相關基因“Dbx2”,它會導致腦干細胞過早衰老,減慢其生長速度。通過控制該基因,有助于研究神經退行性疾病并最終有望實現緩解或逆轉大腦衰老。
一般來說,在我們的正常的大腦中,每天都有不斷的細胞死亡,但同時腦干細胞也會產生無數的新細胞,周而復始,從而達到一個動態的平衡。但是隨著年齡的逐漸增長,腦干細胞生產新細胞的速度越來越慢,越來越困難, 這就慢慢的引起了大腦的衰退,包括記憶力減退等,進而產生多種神經退行性疾病。
劍橋大學和薩皮恩澤爾大學的研究人員發現,在成年小鼠的前腦中,神經形成于位于側腦室附近(SVZ)靠近側腦室及在齒狀回內的亞顆粒區(SGZ) 這兩個受限制的小壁龕中。在這些區域內,神經干細胞 (NSPCs)在整個成年期都維持著活性,并不斷產生分化為神經元和神經膠質細胞的子細胞。同時越來越多的研究支持成人神經細胞形成在正常腦功能中的重要作用性,提示成人NSPCs的神經輸出減少造成神經障礙和神經退化的部分原因。

腦干細胞
研究團隊通過分析比較幼年小鼠(3個月)和老年小鼠(18個月)的3組NSPCs的基因活性,雖然數據顯示大部分的基因在老年和幼年組中表達水平相似。
但仍有254個基因在兩組中的表達有差異。(125個基因在老年NSPCs中被上調,129個基因在老年NSPCs中被下調)

從幼年和老年小鼠的SVZ中鑒別出不同表達的NSPCs基因
再進一步深入分析后,研究人員發現了以Dbx2為代表的一系列基因,這些基因在老年NSPCs中表達活躍。

鑒定Dbx2作為NSPC老化的候選基因
為了明確Dbx2是否與老年NSPCs有關聯。研究人員在年幼的NSPCs中增加了老年NSPCs的活性,而結果正如預料的一樣,于之前相比,增加Dbx2的NSPCs的增長速度較減緩。
該論文的第一作者,Sapienza大學助理教授Giuseppe Lupo博士說:“我們發現某些基因和基因調控因子在小鼠的NSPCs中被破壞,通過研究Dbx2基因,我們發現這些變化可能有助于通過減緩腦干細胞的增長以及開啟其他年齡相關基因的活動而使大腦衰老。”
衰老是每個人的都將面臨的事情,同時也是整個社會的面臨的問題。由腦部衰老導致的神經退行性疾病對社會和醫療都是巨大的負擔。此項研究通過了解衰老與大腦的關系及影響,為找出識別NSPCs衰退的方法提供了支持與希望。雖然目前的研究只局限在小鼠身上,但我們不排除在人類身上實現的可能性,甚至最終有望實現緩解人類大腦的衰老和逆轉。
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