可恢復90％頭發生長的斑禿新藥，國內批了

　　昨日（3月27日），禮來制藥宣布，其口服JAK抑制劑巴瑞替尼（商品名：艾樂明）獲得國家藥監局批準，用于成人重度斑禿的系統性治療，這也是國內首個且唯一獲批用于系統性治療重度斑禿的創新靶向藥物。

　　據了解，斑禿是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發，也是全球發病率第二高的脫發癥狀（僅次于雄性激素性脫發），全球大約有1.47億患者，中國約有400萬患者。斑禿的臨床表現包括頭皮突然發生的邊界清晰的圓形斑狀脫發等，輕癥患者大部分可自愈，約半數患者反復發作，可遷延數年或數十年；少數患者病情嚴重，脫發可累及整個頭皮，斑禿的既往治療基本以口服和外用激素為主，雖然有一定療效，但副作用較多。

　　巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，最初由Incyte開發，2009年，禮來與Incyte達成協議，合作開發和商業化該產品，交易總額高達7.55億美元，2020年3月，巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿獲FDA突破性療法認定，2022年2月，FDA授予其優先審評資格，2022年6月，巴瑞替尼獲得美國FDA批準用于治療成人重度斑禿，成為FDA批準的首款用于治療斑禿的系統性療法。

　　據了解，巴瑞替尼此次獲批是基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2兩項III期臨床試驗的數據，去年3月，禮來曾公布了該2項III期臨床試驗的數據。

　　這兩項臨床試驗分別有654名和564名患者完成了為期52周的治療，受試者平均年齡為37.6歲，定義為SALT評分≥50(脫發嚴重程度評估工具：100分表示全部脫發，0分表示沒有脫發)，基線時，受試者的平均SALT得分為85.5(85.5%頭皮脫發)，最終的試驗結果顯示：

　　在接受4mg巴瑞替尼治療的患者中，39%（n=201/515)的患者實現了顯著的頭皮毛發再生，達到了80%或以上的頭皮毛發覆蓋率。這些患者中，約74.1%（n=149/201)的人在52周時實現了90%的毛發覆蓋率。另外，超過40%的患者眉毛和睫毛間隙出現小的毛發。

　　在接受2mg巴瑞替尼治療的患者中，22.6%（n=77/340)的患者實現了顯著的頭皮毛發再生，其中67.5%的患者（n=52/77)在52周時實現了90%或以上的毛發覆蓋率，22.9%（n=55/240）的患者眉毛實現再生，25.5%（n=51/200）的患者睫毛實現再生。

　　安全性方面，一項評估巴瑞替尼4mg和2mg長期安全性的研究顯示，52周不良事件與36周安慰劑對照期一致，包括上唿吸道感染、頭痛、痤瘡、尿路感染和肌肉相關血液標志物的增加。

　　另值得一提的是，輝瑞JAK3抑制劑利特昔替尼膠囊也于去年9月提交了上市申請，并獲得國家藥監局受理，申請適應癥為用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿，利特昔替尼的上市申請是基于既往公布的IIb/III期ALLEGRO研究和正在進行的III期ALLEGRO-LT長期研究的結果。數據顯示，每日服用30mg和50mg利特昔替尼治療的患者（無論是否接受為期4周的初始治療），其頭皮毛發覆蓋面積超80%的患者比例顯著高于安慰劑組。同時，藥物安全性與耐藥性良好，最常見的不良反應為頭痛、鼻咽炎與上呼吸道感染。

　　此外，國內企業恒瑞醫藥子公司瑞石生物的JAK1抑制劑SHR0302片也在2期研究中取得了不錯的結果數據，目前正在開展三期臨床；澤璟制藥的JAK1/2/3抑制劑杰克替尼同樣處于三期臨床階段，并于去年9月獲得FDA批準開展用于治療重癥斑禿的臨床試驗；四川科倫博泰1類新藥KL130008膠囊也于去年4月獲批臨床，將針對重度斑禿開展臨床試驗。