禿頭星人的福音|這種抑制劑或可改善?斑禿令毛發再生

　　斑禿是一種自身免疫性疾病，其特點是頭皮、眉毛和睫毛快速脫發，治療有限。Baricitinib（巴瑞替尼） 是一種口服的、選擇性的、可逆的 Janus 激酶 1 和 2 抑制劑，可能會中斷與斑禿發病機制有關的細胞因子信號傳導。

　　2022年5月5日，耶魯大學Brett King團隊在國際知名期刊新英格蘭醫學雜志NEJM（IF=91）在線發表題為“Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata”的研究論文，該研究進行了兩項隨機、安慰劑對照的 3 期試驗（BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2），涉及患有嚴重斑禿的成年人，其嚴重性斑禿工具 (SALT) 評分為 50 或更高（范圍，0 [無頭皮脫發] 到 100 [完全頭皮脫發]）。患者以 3:2:2 的比例隨機分配接受 4 mg 每日一次的 baricitinib、2 mg 劑量的 baricitinib 或安慰劑。主要結果是第 36 周時 SALT 評分為 20 或更低。

　　在 BRAVE-AA1 試驗中招募了 654 名患者，在 BRAVE-AA2 試驗中招募了 546 名患者。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib，2-mg baricitinib及安慰劑SALT 評分為 20 或更低的患者在第 36 周時的估計百分比分別為 38.8%、22.8%及6.2%； 在 BRAVE-AA2 中分別為35.9%, 19.4%及3.3%。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib 與安慰劑之間的差異為 32.6 個百分點（95% CI，25.6 至 39.5），2-mg baricitinib 與安慰劑之間的差異為 16.6 個百分點（95% CI , 9.5 至 23.8)（每個劑量與安慰劑相比 P<0.001）。在 BRAVE-AA2 中，相應的值為 32.6 個百分點（95% CI，25.6 至 39.6）和 16.1 個百分點（95% CI，9.1 至 23.2）（每個劑量與安慰劑相比 P<0.001）。與安慰劑相比，baricitinib組更常見痤瘡、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高。

　　總之，在涉及嚴重斑禿患者的兩項 3 期試驗中，口服baricitinib在 36 周時的毛發再生方面優于安慰劑。需要更長時間的試驗來評估baricitinib治療斑禿的療效和安全性。

　　另外，在2019年6月27日，禮來JAK1/2抑制劑baricitinib（巴瑞替尼）在中國的上市申請（JXHS1800009）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療對甲氨蝶呤響應不足的中重度類風濕關節炎。

　　斑禿是一種自身免疫性疾病，其特征是非瘢痕性脫發，可影響任何毛發部位。這種疾病會導致情緒和社會心理困擾。持續時間少于 12 個月的輕度發作可能會自發消退，但如果不進行治療，大面積斑禿不太可能緩解。目前的治療方法——包括糖皮質激素（局部、病灶內和全身）、其他免疫抑制劑和接觸免疫療法——對嚴重疾病的療效參差不齊，未經美國食品和藥物管理局批準。

　　斑禿的發病機制涉及遺傳和免疫因素。與發病機制有關的細胞因子，包括干擾素-γ 和白細胞介素 15，依賴于 Janus 激酶 (JAK) 進行細胞內信號傳導。以前的報道表明，JAK 抑制劑可以逆轉斑禿患者的脫發。據報道，在一項涉及成人的 2 期試驗中，口服、選擇性和可逆的 JAK1 和 JAK2 抑制劑 baricitinib 以 4 mg 或 2 mg 每天一次的劑量給藥，在治療患有嚴重的斑禿 36 周后的毛發再生方面優于安慰劑。該研究進行了兩項關于baricitinib治療斑禿的 3 期隨機試驗，BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2。

　　該研究進行了兩項隨機、安慰劑對照的 3 期試驗（BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2），涉及患有嚴重斑禿的成年人，其嚴重性斑禿工具 (SALT) 評分為 50 或更高（范圍，0 [無頭皮脫發] 到 100 [完全頭皮脫發]）。患者以 3:2:2 的比例隨機分配接受 4 mg 每日一次的 baricitinib、2 mg 劑量的 baricitinib 或安慰劑。主要結果是第 36 周時 SALT 評分為 20 或更低。

　　在 BRAVE-AA1 試驗中招募了 654 名患者，在 BRAVE-AA2 試驗中招募了 546 名患者。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib，2-mg baricitinib及安慰劑SALT 評分為 20 或更低的患者在第 36 周時的估計百分比分別為 38.8%、22.8%及6.2%； 在 BRAVE-AA2 中分別為35.9%, 19.4%及3.3%。

　　在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib 與安慰劑之間的差異為 32.6 個百分點（95% CI，25.6 至 39.5），2-mg baricitinib 與安慰劑之間的差異為 16.6 個百分點（95% CI , 9.5 至 23.8)（每個劑量與安慰劑相比 P<0.001）。在 BRAVE-AA2 中，相應的值為 32.6 個百分點（95% CI，25.6 至 39.6）和 16.1 個百分點（95% CI，9.1 至 23.2）（每個劑量與安慰劑相比 P<0.001）。與安慰劑相比，baricitinib組更常見痤瘡、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高。

　　總之，在涉及嚴重斑禿患者的兩項 3 期試驗中，口服baricitinib在 36 周時的毛發再生方面優于安慰劑。需要更長時間的試驗來評估baricitinib治療斑禿的療效和安全性。