吉利德選擇性ATX抑制劑ziritaxestat概念驗證2期研究成功

　　比利時生物技術公司Galapagos近日公布了ziritaxestat（GLPG1690）治療彌漫性皮膚系統性硬化癥（dcSSc）患者2a期NOVESA臨床試驗的陽性頂線結果。

　　NOVESA是一項雙盲、安慰劑對照的2a期概念驗證試驗，評估了ziritaxestat對33例dcSSc患者的療效、安全性和耐受性。該試驗招募的患者大多數為50歲左右的女性（70%）、平均病程1.9年。大多數患者在研究過程中接受了背景免疫抑制劑治療。完成NOVESA試驗的94%患者（33例中有31例）繼續進行長期開放標簽擴展試驗。

　　數據顯示，ziritaxestat達到了研究的主要終點：在治療第24周，與安慰劑組相比，ziritaxestat治療組改良的Rodnan皮膚評分（mRSS）與基線相比有統計學意義的變化（-8.3 vs -5.7）。該試驗中，ziritaxestat總體上耐受性良好。試驗中沒有報告死亡病例。2例服用ziritaxestat的患者出現嚴重不良事件，而安慰劑組有1例患者出現嚴重不良事件。ziritaxestat治療組的2例患者均已完全康復，仍在參加長期擴展試驗。

　　NOVESA試驗的詳細結果將在未來的醫學會議上公布。Galapagos首席醫療官Walid Abi-Saab博士表示：“在特發性肺纖維化（IPF）的2期FLORA試驗中顯示出有希望的活性之后，我們很高興地看到，ziritaxestat在彌漫性SSc的mRSS方面取得了統計上的顯著改善（NOVESA研究的主要終點）。值得注意的是，這是我們在SSc方面的第一個研究，而且在使用免疫抑制劑的背景治療中對皮膚的影響很難測量，我們對今天報告的結果感到滿意。我們現在將進一步分析NOVESA的數據，以確定SSc的下一步措施，這是一種醫療需求嚴重未得到滿足的疾病。”

　　DcSSc是一種嚴重的自身免疫性疾病，是風濕性疾病中死亡率最高的疾病之一，目前還沒有批準治療這種疾病的藥物。在美國和歐洲，系統性硬化癥（SSc）影響大約12.4萬人，其中女性患者占大多數（>80%）。

　　ziritaxestat化學結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）

　　ziritaxestat是一種小分子、選擇性自分泌運動因子（autotaxin，ATX）抑制劑，與吉利德科學共同開發，是Galapagos和吉利德全球合作的一部分。ATX是產生溶血磷脂酸（LPA）的主要酶。LPA是一種眾所周知的促纖維化和促炎癥脂質，通過至少6個G蛋白偶聯受體發揮作用。

　　Galapagos利用其專有的靶點發現平臺識別了ATX靶點，并開發了ziritaxestat分子作為該靶點的抑制劑。ziritaxestat在特發性肺纖維化（IPF）和SSc方面獲得了美國和歐盟的孤兒藥資格（ODD），目前正在IPF的全球3期項目（ISABELA）中進行研究，治療SSc正在開展NOVESA擴展試驗。