同濟大學特聘教授Nature子刊解決長期癌癥爭議

　　一項研究揭示了有關前列腺細胞的一些新發現，有可能為未來治療侵襲性及耐藥形式的前列腺癌指出了一些新策略。這項研究證實，前列腺基底細胞層包含有一些成體干細胞，這些細胞具有與最致命形式的前列腺癌相似的獨特基因表達譜。相關論文發布在2月29日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　領導這一研究的是現任職于德克薩斯大學MD安德森癌癥中心和同濟大學醫學院Dean Tang教授，Tang教授早年畢業于武漢大學醫學院，其主要研究方向為前列腺癌(PCa)細胞異質性的細胞基礎與分子決定因素。

　　Tang說：“人類前列腺中是否具有成體干細胞，以及它們在基底或管腔細胞層的定位一直有著極大的爭議。我們的研究提供了確鑿的證據證實，前列腺基底細胞層包含有自我更新的成體干細胞。”

　　研究結果為結合Pol-I和MYC抑制劑來治療具有高度侵襲性、對內分泌治療耐藥的前列腺癌提供了理論依據。Pol-I是一種在DNA復制中起作用的酶，MYC作為調控基因在細胞死亡與轉化中發揮了重要作用。

　　前列腺包含基底細胞和管腔細胞，近期的一些小鼠研究將兩者認定為是前列腺癌的起源細胞。然而，直到現在人類前列腺中是否存在干細胞及它們的定位仍然是一個醫學謎題及經常爭論的問題。

　　Tang的研究小組利用RNA測序對人類良性前列腺基底細胞和管腔細胞進行了全基因組分析，發現它們以不同的方式表達基因，一些基底細胞是自我更新的成體干細胞。

　　Tang說：“令人驚訝地是，我們發現基底干細胞也表達一大群的‘原神經’基因——它們通常參與調控了神經系統發育。這些原神經基因似乎在賦予基底細胞一些干細胞樣特性中發揮重要功能。”

　　這一研究發現非常重要，因為一小部分的前列腺癌（不到5%）具有高度侵襲性，對當前的抗前列腺癌治療如內分泌療法不產生反應。

　　Tang說：“令人驚訝地是，這些難治性癌癥也表達與我們正常基底干細胞基因表達譜重疊的一個基因標簽，表明基底干細胞有可能是這些前列腺癌的起源細胞。有意義地是，基底干細胞基因表達譜也與內分泌治療耐藥的癌癥有關聯，對于幾乎所有的晚期前列腺癌患者而言這類癌癥是致命的。”

　　Tang的研究小組還發現，基底干細胞中富含一個遺傳元件，其在部分程度上受到MYC的調控，這給人們帶來了希望：最致命的前列腺癌及治療耐藥的前列腺癌或許會有一種新的治療方案。

　　Tang說：“我們的研究確立了，結合Pol-I和MYC抑制劑有可能成為高度侵襲性及內分泌治療耐藥前列腺癌的一種潛在新療法。”

　　前列腺癌是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一，患者年齡多在65歲以上。前列腺癌的發病率和死亡率在西方國家的男性惡性腫瘤中居第二位。2015 年4月，在發表于Nature雜志上的一項研究中，科學家們在個別男性中揭示出了前列腺癌的根源，發現盡管腫瘤之間有著巨大的遺傳多樣性，它們之間也擁有一些共同的基因缺陷，這一研究認識有可能帶來新的治療希望。

　　2015年6月，自克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）的研究人員第一次發現，一種獲得FDA批準用于治療轉移性前列腺癌的藥物——阿比特龍（abiraterone，Abi）的代謝產物比它的前體具有更強力的抗癌特性。這項研究發布在Nature雜志上。

　　2015年9月，來自哈佛醫學院的研究人員證實，SPOP通過促進ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌進展。這一重要的研究發現發布在Molecular Cell雜志上。