哈佛大學，南開大學《Cell》解析先天免疫

　　來自哈佛醫學院，南開大學的研究人員發表了先天免疫研究的重要研究進展：揭示了一類胞內模式識別受體MDA5在區分自我和非我核酸方面的識別機制，相關研究成果公布在Cell雜志在線版上。

　　文章的通訊作者是哈佛醫學院Sun Hur教授，參與這項研究的還有南開大學的姚輝(Hui Yao，音譯)。這一研究組主要研究方向為先天性免疫系統如何區分自我的和非我的核酸的分子機制，并從分子結構和功能的角度上解析這一過程。

　　黑素瘤差異化相關基因5(melanoma differentiation associated gene 5，MDA5)是一類胞內模式識別受體，能夠識別入侵病毒的RNA鏈，在先天性免疫中發揮重要的抗病毒作用。

　　之前的研究發現這種病毒雙鏈RNA(dsRNA)受體，與RIG-I具有相似的序列，以及信號轉導通路，而后者在抗病毒方面扮演了重要角色，但作用病毒RNA存在顯著的特異性。為了解析這種功能差異的分子機制，在這篇文章中，研究人員分析了MDA5與dsRNA結合的晶體結構。

　　通過這一晶體結構，研究人員發現MDA5利用相同的結構域構架，鑒別的是dsRNA的內部雙層結構，而RIG-I識別的則是dsRNA的末端結構。研究人員還進一步分析，發現MDA5以一種頭-尾模式，與堆積的dsRNA直接蛋白-蛋白接觸，并且其信號結構域：串聯CARD也修飾了核心MDA5絲狀外部結構，從而能組裝成一種細長結構，激活信號配體MAVS。

　　由此研究人員認為，這些數據提出了一種新模型，即MDA5利用長鏈dsRNA作為信號平臺，協同組裝核心絲狀結構，從而促進串聯CARD低聚物的隨機組裝，用于信號傳導。

　　先天性免疫系統是對抗病原菌入侵的第一道防線，病毒這種非獨立的生物體侵入并利用細胞來達到自身的目的，它們利用宿主細胞的分子機器、細胞蛋白和復雜的相互作用以合成自身的遺傳信息、復制及增殖。為了要識別出這些入侵的外來分子，免疫系統需要激活一系列下游事件，進行應答，一些模式識別受體PRRs 在其中扮演了重要角色，能幫助機體區分自我的和非我的核酸，這項研究就幫助解決了其中的一個分子機制。

　　除此之外，近期山東大學的研究人員也在這方面獲得了重要成果，他們揭示了人體先天免疫相關蛋白STING與細菌信號分子環化雙鳥苷酸(c-di-GMP)的相互作用關系，為理解人體內源免疫系統如何感應及防御微生物的感染提供了重要信息。

　　研究人員發現一種叫STING的跨膜蛋白能夠直接感應一種叫c-di-GMP的信號分子，這種信號分子廣泛存在于細菌中，是調控細菌浮游狀態與定植狀態之間轉變的第二信使分子。這種信號系統是細菌所特有的，在高等真核生物中卻沒有被發現，因此，它可以作為高等生物識別“自我”和“非我”的重要靶點。