中國科學院上海藥物研究所徐華強/尹萬超團隊聯合臨港實驗室蔣軼團隊、北京協和醫院張抒揚團隊,揭示了半胱氨酰白三烯受體CysLT2R與內源性配體LTD4的特異性結合模式,并在分子層面闡述了受體激活機制,為基于結構的藥物設計與開發,提供了理論依據和結構基礎,有望推動靶向CysLT2R創新藥物的研發進程。
半胱氨酸白三烯是由花生四烯酸通過5-脂氧合酶途徑代謝產生的生物活性脂質介質。它們主要通過激活兩種G蛋白偶聯受體CysLT1R與CysLT2R參與炎癥反應和免疫調節,在多種過敏性疾病和炎癥性疾病中扮演重要角色。
該研究在原子層面揭示了脂質配體特異性識別的分子機制,通過對比CysLT2R的非激活態與激活態結構,明確了TM3在感應激動劑和觸發受體激活中的核心作用。這為靶向藥物研發提供了既可針對極性頭部開發高選擇性抑制劑又能通過優化疏水相互作用增強藥物親和力的雙重設計策略,并深化了關于CysLT2R激活機制的理解,為探討CysLTR家族受體的共性調控機制奠定了理論基礎,將推動靶向該受體家族的新型藥物研發。
4月7日,相關研究成果以Structural basis of the cysteinyl leukotriene receptor type 2 activation by LTD4為題,發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金及上海市科技重大專項等的支持。
美國加州大學舊金山分校定量生物科學研究所的科學家,在27日出版的《科學》雜志上發表了一項里程碑式研究。他們構建了有史以來規模最大的自閉癥譜系障礙(以下簡稱“自閉癥”)分子相互作用機制圖譜,揭示了數百個......
在國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等項目資助下,中國科學院華南植物園果蔬保鮮研究團隊與合作者,研究揭示了由microRNA介導的氧化還原穩態調控香蕉耐冷性差異的分子機制。相關成果近日發表于《前沿研......
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齒肋赤蘚(Syntrichiacaninervis)是極端耐干植物的典型代表,能夠承受超過98%的細胞脫水,并在遇水后幾秒鐘恢復光合作用等生理活動,能夠快速響應水分的變化。在植物應對水分變化過程中,蛋......
大豆是重要的油料作物,我國作為世界最大的大豆消費國,其來源大量依賴進口,這凸顯了大豆安全生產的重要性。然而,大豆在生長過程中易受多種病原微生物的侵襲,進而對經濟收益產生影響。因此,深入研究大豆免疫機制......
一個國際研究團隊近日在美國學術期刊《循環研究》上發表論文說,他們通過研究新型主動脈夾層實驗鼠模型,初步揭示了這種危險心血管疾病發病的分子機制,研究成果有助于開發針對這種疾病的新療法。主動脈夾層是指主動......
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中國科學院上海藥物研究所徐華強/尹萬超團隊聯合臨港實驗室蔣軼團隊、北京協和醫院張抒揚團隊,揭示了半胱氨酰白三烯受體CysLT2R與內源性配體LTD4的特異性結合模式,并在分子層面闡述了受體激活機制,為......
近日,中國科學院武漢病毒研究所鄧增欽團隊與天津醫科大學基礎醫學院張恒團隊合作,在《自然》(Nature)上發表了題為StructuralbasisfortheactivityofthetypeVIIC......
農業生產中過量施用氮肥反而會降低水稻產量和氮素利用效率。南京農業大學教授、中國工程院院士萬建民團隊首次在分子遺傳學層面闡明了過量施用氮肥導致水稻無效分蘗形成的機理,從水稻自然群體中發掘了氮高效優異單倍......