基因敲除小鼠模型竟然發現了關節炎生長機制？

　　 關節炎是運動系統最常見的疾病，也是導致病患喪失行動能力的重要原因之一。據統計，我國約有骨關節炎患者1.8億，醫療費用占GDP的0.5%，給家庭和社會造成沉重負擔，已成為世界性重大公共衛生問題和臨床醫學難題。關節內成分復雜，有滑膜、軟骨、軟骨下骨等多種組織結構，至今關節炎的發病機制尚未完全明確。以往研究顯示滑膜巨噬細胞和巨噬細胞產生的炎性介質在關節炎的炎性和破壞性反應中發揮重要作用。

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81530071，31571382，81871817）等資助下，陸軍軍醫大學第三附屬醫院（陸軍特色醫學中心）陳林教授團隊在骨關節炎發病機制方面取得重要進展。研究成果以“FGFR3 Deficiency Enhances CXCL12 -dependent Chemotaxis of Macrophages via Upregulating CXCR7 and Aggravates Joint Destruction in Mice”（FGFR3缺失通過上調CXCR7增強巨噬細胞的CXCL12依賴性趨化作用并加重關節破壞）為題，于2019年10月29日在線發表在Annals of the Rheumatic Diseases（《風濕病學年鑒》）上。論文鏈接：。

　　陳林教授團隊通過基因敲除小鼠模型發現成纖維細胞生長因子受體3（Fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3）是調節滑膜中巨噬細胞募集的關鍵因素；巨噬細胞FGFR3缺失促使該細胞在關節滑膜集聚，導致滑膜炎的發展，同時加重小鼠多關節的破壞；進一步研究揭示其分子機制是FGFR3通過調節NF-κB信號通路抑制了巨噬細胞趨化因子受體CXCR7的表達，繼而降低了趨化因子CXCL12所介導的巨噬細胞趨化能力。該現象在關節炎患者的臨床樣本中得到了驗證。

　　該研究為關節炎的發生機制研究提供了新的線索，在單核/巨噬細胞中靶向FGFR3/CXCR7信號通路有可能成為預防和早期治療關節炎的潛在靶點與干預策略。