基因沉默臨床研究獲成功

科學家利用納米技術成功實現臨床基因沉默，圖為siRNA。

　　利用小干涉RNA（siRNA）抑制特殊基因表達的治療潛能已經得到廣泛認可。然而，將這項技術成功轉化至臨床還面臨幾項挑戰，例如實現藥物的全身釋放。如今，美國科學家在《自然》雜志上報告了利用一個靶向納米粒子將一個siRNA向癌癥病人進行全身釋放試驗的第一階段成果，從而證明了通過一個RNA干涉（RNAi）作用機理，siRNA能夠明確抑制一種抗癌靶標的表達，實現基因沉默。

　　這項試驗所涉及的病人生有一些常規療法難以控制的腫瘤。美國帕薩迪納市加利福尼亞理工學院的Mark E. Davis與同事，在一個21天周期的第1天、第3天、第8天和第10天，向受試者進行了30分鐘的siRNA靜脈注射，這些siRNA被設計用來特定減少核糖核酸還原酶M2（RRM2）的表達，后者是一種已經得到確認的癌癥靶標。siRNA的遞送使用了一個人造納米粒子系統（CALAA01），該系統由一個基于環式糊精的線型聚合物；一個瞄準了納米粒子表面配體的人類鐵傳遞蛋白（TF）；以及一個親水聚合物，聚乙二醇構成。

　　研究人員分析了來自3組不同給藥劑量的黑素瘤患者（被指定為A組、B組和C組）的腫瘤活組織切片；A組病人接受了最低劑量給藥，而C組病人則接受了最高劑量給藥。活組織檢查樣本采集自治療開始之初以及治療周期最后的給藥結束，并分別被稱為前、后樣本。C組病人經歷了第二個治療周期，進而能夠提供第二套活組織檢查樣本。

　　在所有病人的后樣本劑量腫瘤組織中，對腫瘤片段的著色和共焦顯微鏡分析揭示了納米粒子在細胞內的一個不同種類的分布情況，以及取決于劑量的積聚情況，從而證明了藥物投遞系統的有效性。

　　接下來，利用定量RT-PCR技術，研究人員報告說，RRM2 mRNA的表達水平在所有后治療樣本中被顯著減少了。此外，免疫組織化學分析顯示，RRM2蛋白表達在第二個治療周期的C組病人后樣本中出現了類似的減少（約為5倍）。

　　對于采自C組病人的活組織檢查樣本，這些效應均存在于第二個治療周期的前樣本和后樣本中，這意味著siRNA在幾周的時間內保持了它的活性。緊接著，研究人員利用一項改進的RACEPCR技術證明了siRNA能夠用于一個腫瘤的RNAi機制，并導致了人們所期望的mRNA分裂。

　　研究人員表示，這些數據證明了在人體中，RNAi能夠經由一個siRNA系統投遞來實現，并支持了siRNA作為一種遺傳特定治療方法的應用。來自這項試驗的臨床結果預計將在6月宣布。