基石藥業遞交復發／難治性急性髓系白血病新藥上市申請

　　基石藥業宣布，已通過第三方向臺灣“衛生福利部”食品藥物管理署（TFDA）提交首款用于成人復發/難治性急性髓系白血病（AML）新藥  --TIBSOVO（ivosidenib）的上市申請。這也是基石藥業自2015年創立以來第一個新藥上市申請。TIBSOVO 是同類首創的強效、高選擇性口服突變型異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）抑制劑。本品已于2019年4月24日獲得 TFDA 新藥優先審查資格認定。

　　AML 是成人白血病中最常見的類型，且疾病進展迅速。在美國，每年約有2萬例新發病例，患者五年生存率約27%。在中國每年預計新發病例超過3萬例，五年生存率低于20%。在臺灣，每年新發病例約800例（每10萬人約4人），五年生存率約26%。在 AML 患者中，老年和復發/難治性預后較差，大約6～10%的AML患者攜帶IDH1突變。

　　TIBSOVO 由基石藥業的合作伙伴 Agios Pharmaceuticals（以下簡稱“Agios”）開發，已于2018年在美國獲得首個上市批準，用于治療攜帶易感性 IDH1 基因突變的復發/難治性 AML。2019年，該藥的適應癥獲美國 FDA 批準擴大到治療年齡>=75歲或因為其它合并癥無法使用強化化療的新診斷 AML 成人患者。此外，針對這一補充適應癥，美國 FDA 已授予“TIBSOVO 聯用阿扎胞苷方案”突破性療法認定。

　　TIBSOVO 的療效通過對174例攜帶 IDH1 突變的復發/難治性成年 AML 的患者進行了評估。TIBSOVO 起始劑量為每日500mg口服，直到疾病進展、出現不可接受的毒性或進行造血干細胞移植。TIBSOVO 在美國申請上市的數據顯示，TIBSOVO 單藥治療攜帶 IDH1 突變的復發/難治性 AML 患者，獲得完全緩解或完全緩解伴部分血液學恢復（CR+CRh）的比例為32.8%（57/174）（95%CI： 25.8， 40.3），CR+CRh 的持續時間為8.2個月（范圍 5.6， 12）。

　　TIBSOVO 的安全性通過對179例攜帶 IDH1 突變的復發/難治性 AML 患者進行了評估。TIBSOVO每日500mg口服，中位暴露時間為3.9個月（范圍0.1-39.5）。在臨床試驗中，19%（34 /179）接受TIBSOVO治療的患者出現了分化綜合征（如果不治療，分化綜合征可能致命）。使用TIBSOVO治療的患者還出現了 QTc 間期延長和格林-巴利綜合征。任何級別的最常見的不良反應（>=20%）為疲勞、白細胞增多、關節痛、腹瀉、呼吸困難、水腫、惡心、黏膜炎、心電圖QT期間延長、皮疹、發熱、咳嗽和便秘。最常見的嚴重不良反應（>=5%）為分化綜合征（10%）、白細胞增多（10%）、心電圖 QT 間期延長（7%）。

　　2018年6月，基石藥業與 Agios 宣布就 TIBSOVO 在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區（“大中華區”）的臨床開發與商業化達成獨家合作與授權許可協議。