塑化劑到底有什么危害？

　　近日，一項發表在國際雜志Toxicological Sciences上的研究報告中，來自美國伊利諾伊大學的科學家們通過研究發現，日常生活中最常用的塑化劑鄰苯二甲酸酯（DEHP）及其替代品DiNP或會對雌性小鼠的生殖系統產生長期影響，且還會大幅降低其懷孕的比例（最高可達到50%）[1]。幾年前臺灣曾爆發過的塑化劑事件（即塑化劑被非法加入食品和飲料中）和去年11月份的西鳳酒塑化劑超標事件（西鳳酒中兩項塑化相關化學添加劑：鄰苯二甲酸異丁酯和鄰苯二甲酸二正丁酯的含量均接近限定標準的三倍）。

　　那么塑化劑到底是什么呢？塑化劑也被稱為增塑劑，其是化工合成過程中經常要用到的一種高分子材料助劑-酞酸酯類的統稱，在塑料生產加工時經常添加，有利于塑料制品增加柔韌性，延展性，更便于加工制造，減少破損率，降低生產成本[2]。塑化劑廣泛應用于各個領域，包括塑料、橡膠、餐具、香水、指甲油、電線等上萬種產品中，其具有一定毒性，對人類機體健康能夠產生各種危害，而且塑化劑存在于每個人身邊，一不小心就有可能攝入體內。比如廚房用的保鮮膜經過加熱后會散逸出大量的鄰苯二甲酸二酯（一種增塑劑）。

　　塑化劑的種類很多，包括鄰苯二甲酸酯、雙酚A（BPA）、脂肪族二元酸酯、脂肪酸酯、苯多酸酯、多元醇酯、環氧烴類、烷基磺酸酯等。我們常說的塑化劑主要是指鄰苯二甲酸酯類物質，該類化合物一般在常溫下為無色透明的油狀黏稠液體，屬脂溶性物質，易溶于甲醇、乙醇、乙醚等有機溶劑，主要包括鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(DINP)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)等。

　　塑化劑對人類健康會產生多種危害，比如引發癌癥、降低生育力、引發小孩性早熟等等，研究人員通過進行動物實驗（主要是嚙齒動物）、體外細胞實驗或回顧人體暴露水平的調查方法，發現DEHP有類雌激素效應、肝毒性、腎毒性、可能引起細胞代謝紊亂、可能造成機體心血管系統障礙，甚至致癌的風險。而且增塑劑鄰苯二甲酸酯（phthalates，PAEs）作為一種環境內分泌干擾物，能干擾激素合成、分泌、結合和代謝，具有抗雄激素和擬雌激素樣活性，其主要毒性效應包括生殖發育毒性、胰島素抵抗、肥胖、神經行為發育異常、哮喘和過敏性疾病，甚至內分泌系統相關腫瘤[3]。

　　近年來，科學家們通過大量研究發現多種塑化劑成分會對機體健康產生影響，2014年美國辛辛那提癌癥中心的研究人員就通過研究發現，男性尿液中的雙酚A（BPA）的水平或有望成為前列腺癌的標記，且低水平的雙酚A暴露可能會導致非惡性和惡性前列腺細胞出現細胞變化，因此利用尿液中的雙酚A水平或能提前預測前列腺癌的發生[4]。2015年一項發表在國際雜志Environmental Health Perspectives上的研究報告中，來自美國的研究人員通過研究發現，讓雌性實驗鼠進行接觸性雙酚S測試后，會引起其出現心律不齊的反應，這表明，雙酚S與雙酚A對人類健康或會產生“極其相似”的影響。特別是雙酚S會干擾心肌細胞內鈣的存儲方式，由此會引發鈣流失和額外吸收，轉而會影響心率失常[5]。此外研究人員還發現，在生命早期接觸低劑量激素干擾物（塑化劑成分）會導致肝臟基因表達改變，影響肝臟功能，增加成年階段肥胖及其他代謝疾病的易感性。2016年來自中國科學院的研究人員在《中國科學：生命科學》雜志上刊文對鄰苯二甲酸丁基芐酯(BBP)的代謝暴露水平、BBP及其主要代謝產物在雄性生殖發育毒性方面的研究進展進行了綜述，研究者指出，BBP 可以引起肝臟腫大，具有明顯的類雌激素效應、睪丸毒性、胚胎毒性、可以引發血清中睪酮減少、促卵泡激素增加及子宮增大，并影響性別分化等；此外，兒童多動癥及濕疹等也與胎兒期暴露BBP具有相關關系，BBP的暴露可能對人的神經行為及生理病理產生影響[6]。

　　此前發表在The FASEB Journal雜志上的一項研究報告中，來自耶魯大學的研究人員發現，在胎兒發育期間，暴露于BPA中或許可以永久性地改變小鼠子宮的基因組，而這些改變或可影響小鼠機體中受雌激素調節的基因的表達，同時這些改變也會引發雌激素相關疾病的發生，比如不孕、子宮內膜異位癥、子宮內膜癌、骨質疏松癥、前列腺癌、神經變性疾病、肥胖及乳腺癌的發生[7]。2017年，來自中國上海生命科學研究院的研究人員通過研究為塑化劑DEHP的致癌可能性提供了新的證據，并揭示了塑化劑可能通過刺激肝癌細胞的炎性反應、激活NFκB信號通路導致癌細胞增殖和生存能力增強[8]。作為一種環境類雌激素，雙酚A會誘導神經系統相關的學習和記憶障礙，但長期以來學術界尚未探明其生理機制，來自合肥工業大學的研究人員就通過研究闡明了雙酚A干擾大腦功能的神經生理機制，為臨床評測和防治提供了理論依據和突破口[9-10]。　

　　加拿大在全世界范圍內率先宣布雙酚A有毒，禁止含有雙酚A的嬰兒奶瓶進口、銷售和打廣告。隨后，美國、歐盟和中國等國家紛紛禁止嬰兒用品中使用雙酚A，并且限制其他產品中雙酚A的含量；隨后商家紛紛放棄雙酚A，開始BPS、BPF等跟雙酚A化學性質類似的物質替代雙酚A。2018年發表在Current Biology雜志上的研究報告中，來自華盛頓州立大學的科學家們在研究雙酚A對小鼠生殖狀況的影響時發現，BPS等雙酚A的替代品或許并不安全，雙酚A替代品和雙酚A都會擾亂幼鼠精子和卵細胞的形成，更可怕的是，雙酚A和這些替代品的影響是非常深遠的，即使徹底清除環境中的BPS和雙酚A，其對小鼠生殖細胞的影響都會延續到第3代才能消除[11]。

　　由此可見，增塑劑對機體健康確實會產生多方面的健康危害，那么在日常生活中我們應該怎樣避免或減少塑化劑的接觸呢？1）盡量避免使用塑料制品（特別是餐飲環節）；2）避免和減少飲用塑料桶裝水，塑料瓶裝水 （歐洲國家大多使用玻璃瓶和玻璃杯）；3）避免和減少發泡快餐飯盒；4）多排毒勤洗手；5）少吃動物性脂肪，塑化劑在水中溶解度較低，但卻易溶于有機溶劑和油中，日上生活種盡量減少攝入動物性脂肪，降低接觸塑化劑的風險。

　　目前我國目前環保型塑化劑品種相當匱乏，其中生物可降解的環保型塑化劑品種更是罕見，因此就有研究人員提議推廣環保型塑化劑，并重視對健康風險潛在危害性較大的環境激素類塑化劑的污染，他們建議要建立限制鄰苯類塑化劑殘留量的國家標準，將鄰苯類塑化劑有機污染物納入環境監測目標化合物檢測范圍，在動態監測中及時分析、跟蹤、監測和評估；同時還應制定嚴格的審查和限制含鄰苯類塑化劑的塑料制品及橡膠制品使用范圍的法規，強制限制用于醫學用品、兒童和孕婦、食品包裝及與人體有密切接觸的塑料制品中不得使用鄰苯類塑化劑物質。國家也應采取有效措施加快布局發展環保型塑化劑產業鏈集群，通過政府主導和政策傾斜扶持，促進環保型塑化劑產業發展，從源頭上遏制含鄰苯類塑化劑污染，保障人類健康。

　　參考資料：

　　【1】Chiang C，Flaws JA. Subchronic Exposure to Di(2-ethylhexyl) Phthalate and Diisononyl Phthalate During Adulthood Has Immediate and Long-Term Reproductive Consequences in Female Mice. Toxicol Sci. 2019 Apr 1；168(2)：620-631. doi：10.1093/toxsci/kfz013

　　【2】趙曉衛. 從塑化劑事件引發的對我國食品安全性問題的思考 [J]. 食品安全導刊， 2018，15：14-15

　　【3】周鈺涵，張蘊暉. 鄰苯二甲酸酯暴露與人群健康 ：流行病學和機制研究新證據 [J]. 環境與職業醫學，2019，36（4）：295-299

　　【4】Pheruza Tarapore，Jun Ying，Bin Ouyang，et al. Exposure to Bisphenol A Correlates with Early-Onset Prostate Cancer and Promotes Centrosome Amplification and Anchorage-Independent Growth In Vitro，PLoS One，March 3，2014，doi：10.1371/journal.pone.0090332

　　【5】Gao X， Ma J， Chen Y， et al. Rapid responses and mechanism of action for low-dose bisphenol S on ex vivo rat hearts and isolated myocytes： evidence of female-specific proarrhythmic effects. Environ Health Perspect. 2015 Jun；123(6)：571-8.doi：10.1289/ehp.1408679

　　【6】Wang X Y， Dai J Y， Zhang H X. Effect of butyl benzyl phthalate on male reproductive and developmental Toxicity. Sci Sin Vitae，2016，46：113–119，doi：10.1360/N052015-00249

　　【7】Elisa M. Jorgensen， Myles H. Alderman III，Hugh S. Taylor. Preferential epigenetic programming of estrogen response after in utero xenoestrogen (bisphenol-A) exposure，The FASEB Journal (2016) doi：10.1096/fj.201500089R

　　【8】Wei N， Feng X， Xie Z， et al. Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB. Toxicol In Vitro. 2017 Aug；42：86-92. doi：10.1016/j.tiv.2017.04.015

　　【9】Hu F，Li T，Gong H，et al. Bisphenol A Impairs Synaptic Plasticity by Both Pre -and Postsynaptic Mechanisms. Adv Sci (Weinh). 2017 Apr 19；4(8)：1600493.doi：10.1002/advs.201600493

　　【10】Xu G， Hu F， Wang X， et al. Bisphenol A exposure perturbs visual function of adult cats by remodeling the neuronal activity in the primary visual pathway. Arch Toxicol. 2018 Jan；92(1)：455-468. doi：10.1007/s00204-017-2047-1

　　【11】Horan TS， Pulcastro H， Lawson C， et al. Replacement Bisphenols Adversely Affect Mouse Gametogenesis with Consequences for Subsequent Generations. Curr Biol. 2018 Sep 24；28(18)：2948-2954.e3. doi： 10.1016/j.cub.2018.06.070