復旦大學首席科學家CancerCell揭示癌癥轉移機制

　　來自復旦大學、美國國立衛生研究所（NIH）的研究人員證實，GOLM1調節EGFR/RTK回收驅動了肝細胞癌轉移。這一研究發現發布在8月25日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　復旦大學973首席科學家欽倫秀（Lun-Xiu Qin）教授，與美國國立衛生研究所的王心偉（Xin Wei Wang）博士是這篇論文的共同通訊作者。欽倫秀教授的研究方向包括肝膽腫瘤轉移復發的機理與預測，肝膽腫瘤的分子分型與個體化防治。在 Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等國際期刊發表發表SCI論文112篇。

　　肝細胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，在全球范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于復發和轉移是肝癌切除手術后致命的最常見原因。因此，深入了解肝癌轉移的機制對于開發更有效的治療策略，改善疾病結局具有重要的意義。

　　高爾基體膜蛋白1（GOLM1）是近年發現的一種 II 型高爾基體膜蛋白。該蛋白在多種疾病及癌變組織中都有高表達,與肝臟疾病關系尤其密切；多項研究顯示, GOLM1在肝癌的血清學診斷中的敏感性和特異性都優于 AFP,有望成為肝癌早期診斷的血清學標志物；也有研究報道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表達。

　　在這篇文章中，研究人員利用HCC組織的基因表達譜，確定了GOLM1是與HCC轉移相關的一個先導基因。GOLM1表達與HCC患者癌癥早期復 發、轉移和不良預后相關聯。功能獲得和功能缺失互作研究證實，GOLM1作為一種重要的致癌基因促進了HCC生長和轉移。它選擇性與表皮生長因子受體 (EGFR)互作， 作為一種特異的介導分子(cargo adaptor)幫助了EGFR/RTK錨定在反面高爾基體網絡(TGN)上，回收至質膜，導致了下游激酶持續激活。

　　這些研究結果揭示了，高爾基體相關蛋白GOLM1在肝癌EGFR/RTK回收及轉移進展中的功能作用

　　2016年3月，北京大學工學院的席建忠領導研究人員證實，在人類和小鼠中miR-122靶向不同的TGFβ信號通路影響了肝癌轉移。這一研究發現發布在Nature Communications雜志上。

　　2016年1月2日，胃腸病學和肝病學領域國際頂級學術期刊Gastroenterology以長文在線發表了生物動態光學成像中心白凡課題組與天 津腫瘤醫院張寧團隊合作的研究結果。研究人員通過高通量測序手段，深入研究肝癌病人肝內多種類型轉移病灶的基因組信息，系統地分析了肝癌病人的腫瘤異質 性，刻畫了不同病灶之間的克隆進化關系，其結果為肝癌的臨床診斷、預后和治療提供了重要的信息。

　　2015年6月，來自上海交通大學附屬瑞金醫院的研究人員在新研究中證實，一種叫做ZFAS1的長鏈非編碼RNA(lncRNA)編碼基因發生擴增促進了肝細胞癌（HCC）轉移。這一研究發現發表在Cancer Research雜志上。